ADC药物崭露头角，为肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌患者打开生命新通道

作者：小编更新时间：2024-12-16 点击数：

12月9日，第一三共宣布美国食品药品监督管理局（FDA）授予Datopotamab deruxtecan （Dato-DXd）突破性疗法认定，用于治疗接受EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类化疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFR 突变）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一种靶向TROP2定向DXd 抗体偶联药物（ADC）。2024年9月9日，《Journal of Clinical Oncology》发表了Dato-DXd在既往接受过治疗的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的III 期 TROPION-Lung01 研究结果。该研究比较了Dato-DXd与多西他赛在既往接受过治疗的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

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299例患者接受Dato-DXd治疗，305例患者接受多西他赛。结果显示：Dato-DXd 组4例患者达到完全缓解（CR），75例患者达到部分缓解（PR），149例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为77.3%，中位缓解持续时间（DOR）为7.1个月。多西他赛组客观缓解率（ORR）为12.8%，39例患者达到部分缓解（PR），153例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为64.9%，中位缓解持续时间为5.6个月。

Dato-DXd组中位无进展生存期（PFS）为4.4 个月，多西他赛中位无进展生存期（PFS）为3.7 个月。非鳞状肿瘤患者中，Dato-DXd 的中位 PFS 为 5.5 个月，多西他赛的中位无进展生存期（PFS）为 3.6 个月。Dato-DXd组的中位总生存期（OS）为12.9 个月，多西他赛组的中位总生存期（OS）为 11.8 个月。非鳞状肿瘤患者中，Dato-DXd 的中位 OS 为 14.6 个月，多西他赛组为12.3 个月。

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关于ADC药物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种很有前途的癌症治疗靶向疗法，由选择性结合肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体、细胞毒性药物载荷和可切割或不可切割的连接体这三个关键元素组成，是目前肿瘤领域发展最快的药物之一。

CS5001实现淋巴瘤患者完全代谢缓解

CS5001是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）为靶点的抗体偶联药物（ADC）。在CS5001针对淋巴瘤的临床试验中，48.4%的患者产生临床反应。33例晚期B细胞淋巴瘤患者，其中包括17例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、11例霍奇金淋巴瘤（HL）、2例滤泡性淋巴瘤（FL），1例套细胞淋巴瘤（MCL），1例边缘区淋巴瘤（MZL）及1例高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）。6例患者达到完全缓解（CR），9例患者部分缓解（PR），1例患者病情稳定（SD）。

10例可评估霍奇金淋巴瘤（HL）患者中，3例完全缓解（CR）和3例部分缓解（PR）。

16例可评估非霍奇金淋巴瘤（NHL）中，3例完全缓解（CR），6例部分缓解（PR）。

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典型病例

1例61岁高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）患者在经过3个周期的CS5001治疗后，实现完全代谢缓解（CMR）。

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1例31岁经典型霍奇金淋巴瘤患者经过4个周期的CS5001治疗后实现完全代谢缓解（CMR）。

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LM-302半年总生存率高达95.0%

LM-302是一种靶向CLDN18.2的新型强效抗体偶联药物（ADC），2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表了LM-302用于晚期胃/胃食管结合部癌患者的1/2期临床研究结果。

135例患者接受了LM-302治疗，2 期剂量扩展中，入组了52例 CLDN18.2 阳性胃/胃食管结合部癌患者，在36 例既往接受过至少两种或两种以上治疗的可评估胃癌/GEJ 癌患者中，观察到 11 例患者实现部分缓解（PR），16 例患者疾病稳定（SD）。客观缓解率（ORR）为30.6%，疾病控制率（DCR）为75.0%，中位无进展生存期（PFS）为 7.16 个月，中位总生存期（OS）未达到，6 个月时的总生存率为 95.0%。

该试验表明，LM-302 耐受性良好，安全性可控，并在 CLDN18.2 阳性的三线及以下胃癌/GEJ 癌患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。

目前LM-302有临床试验正在寻找晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

项目名称：一项评价注射用LM-302在CLDN18.2阳性的局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者中有效性和安全性的随机、开放、多中心、阳性对照 III 期临床研究

部分入选标准：

1.年龄在18-80岁；

2.预计生存期≥12周；

3.胃/胃食管交界处腺癌；

4.至少有1个可测量病灶；

5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1分；

DS-8201成功纳入医保，让脑转移的癌症患者开始恢复

德曲妥珠单抗（DS-8201）是一款靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)，于近期纳入新版医保名单。DESTINY-PanTumor02（NCT04482309）临床试验中，纳入了268 例HER2表达的实体瘤患者，其中包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌、唾液腺癌、头颈癌等恶性肿瘤，结果显示：中位缓解持续时间（DOR）为11.3个月，中位总生存期（OS）为13.4个月。

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典型病例

惠子（化名）在52岁时确诊为左侧乳腺微浸润导管癌，于是她接受了保乳手术和放射治疗，但是在惠子57岁时，同侧乳腺肿瘤复发，于是惠子不得不接受了全乳切除术。免疫组化结果显示雌激素受体交界性、孕激素受体阴性、HER2阳性乳腺癌。但是哪怕这次手术仍然没有阻止癌症的进展，3年后，惠子已经出现肺和肾上腺转移。于是接受了抗HER2治疗，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛。四个月后，惠子病情稳定，便开始接受阿那曲唑替代多西紫杉醇维持治疗。但是因为惠子的肺转移情况加重，便使用恩美曲妥珠单抗（T-MD1）治疗了9个月，之后又分别使用了拉帕替尼联合卡培他滨、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和艾日布林等治疗。之后惠子出现记忆力和判断力快速丧失、烦躁不安的症状。并在2020年12月初次检查时右上肢和下肢截瘫，脑部核磁检查发现有脑积水，虽然手术后有所好转，但是脑部垂体有转移，垂体的转移灶压迫了视神经，她右眼的视力几乎丧失。

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当德曲妥珠单抗（T-DXd）出现时，惠子命运发生了改变。在使用德曲妥珠单抗后，她的视力便得到改善，并逐渐开始恢复，肿瘤也开始缩小。

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目前在国内已获批多款适应症，如乳腺癌、肺癌、非小细胞肺癌。庆幸的是，德曲妥珠单抗正在全国范围内寻找HER2过表达的实体瘤患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

部分入选标准：

1.年龄至少18岁；

2.晚期实体瘤患者；

3.ECOG体能状态评分为0～1。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可致电至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

ADC药物的发展，为无药可用的癌症患者带来了新的治疗选择。目前ADC药物已在在多种肿瘤类型中显示出活性，包括乳腺癌、食管癌、结直肠癌和肺癌等。随着越来越多的ADC药物上市，延长患者生存期，改善患者的生活质量将得到更有效的进展。

参考资料

1.https://daiichisankyo.us/press-releases/-/article/datopotamab-deruxtecan-granted-breakthrough-therapy-designation-in-u-s-for-patients-with-previously-treated-advanced-egfr-mutated-non-small-cell-lung-

2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-01544

3.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper192979.html

4.https://www.cstonepharma.com/uploads/2024/12/173380023764077.pdf

5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3028

6.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10730032/

7.https://karger.com/cro/article/16/1/497/853868/Dramatic-Recovery-of-Vision-after-Trastuzumab

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