瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）治疗晚期HER2突变非小细胞肺癌研究结果公布于AACR

2025年第116届美国癌症研究协会（AACR）年会于近日美国芝加哥举行。作为全球历史悠久的肿瘤研究学术会议之一，AACR年会重点关注肿瘤早期研究和创新进展，汇集众多肿瘤领域的前沿研究成果。

本次AACR大会上公布了创新型HER2靶向抗体偶联药物（ADC）瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）在晚期HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期临床研究（HORIZON-Lung研究）的最新结果。

瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解四肽连接子以及全新一代拓扑异构酶Ⅰ抑制剂瑞泽替康（SHR169265）作为有效载荷组合而成。其载荷SHR169265具有更强的细胞毒性和更高的透膜性，显著增强了对靶细胞的杀伤作用和旁观者杀伤效应。此外，在该药物的载荷（与连接子结合附近）创新性地引入了手性环丙基设计，提高了稳定性并防止载荷过早释放。瑞康曲妥珠单抗的药物-抗体比（DAR）为6，这一设计有助于实现药物的疗效和安全性平衡。

HORIZON-Lung研究是一项由上海市胸科医院陆舜教授团队牵头进行的多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。Ⅰ期部分旨在确定瑞康曲妥珠单抗的最大耐受剂量（MTD）并评估其在HER2突变NSCLC患者中的初步疗效和安全性。研究设计包括剂量递增和剂量扩展阶段。在Ⅰ期部分，瑞康曲妥珠单抗表现出初步的抗肿瘤活性和良好的安全性。Ⅱ期研究旨在评估瑞康曲妥珠单抗在HER2突变NSCLC患者中的疗效和安全性。

研究最终纳入94例患者。结果显示：基于IRC评估的ORR为74.5%，DCR为98.9%，中位缓解持续时间（DoR）为9.8个月（95% CI：8.3-13.9）。在亚组分析中，瑞康曲妥珠单抗的疗效在不同亚组患者中保持一致，无论患者是否接受过抗HER2 TKI治疗，或者是否存在基线脑转移。

IRC评估的PFS，中位PFS 11.5个月，12个月的PFS率为48.6%。INV评估的PFS，中位PFS 12.5个月，12个月的PFS率为51.4%。

总生存数据尚不成熟，中位OS尚未达到，12个月的OS率为88.2%。

安全性方面，整体安全性可控，没有超出预期的不良反应。

结果显示，瑞康曲妥珠单抗在既往经治的晚期HER2突变NSCLC患者中显示出令人鼓舞的客观缓解率，有望为HER2突变经治NSCLC患者提供一种新的治疗选择。

目前有临床试验正在寻找肺癌患者，临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。