zongertinib在 HER2 （ERBB2） 突变的晚期非小细胞肺癌患者中显示出持久疗效
作者：小编
更新时间：2025-04-29
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4月28日，勃林格殷格翰公布了Beamion LUNG-1试验的最新数据。该试验评估了zongertinib在携带人表皮生长因子受体-2（HER2）（ERBB2）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）经治患者中的疗效。该数据刊发于《新英格兰医学杂志》。
Zongertinib （也称为 BI 1810631） 是一种在研的、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可选择性抑制 HER2（ERBB2），同时保留 EGFR，从而限制相关毒性。
Beamion LUNG-1 是一项正在进行的首次人体 1a-1b 期试验，旨在评估 zongertinib 在 HER2 突变的晚期或转移性实体瘤患者（1a 期）和 HER2 突变的晚期或转移性 NSCLC 患者（1b 期）中的疗效。
在 2023 年 3 月 8 日至 2024 年 11 月 29 日期间，共有 132 名既往接受过治疗但酪氨酸激酶结构域突变的 NSCLC 患者（队列 1），39 名既往接受过 HER2 定向抗体-药物偶联物治疗的酪氨酸激酶结构域突变的 NSCLC 患者（队列 5），以及 25 名既往接受过治疗但具有非酪氨酸激酶结构域突变的 NSCLC 患者（队列 3）接受了治疗。结果显示：
截至 2024 年 11 月 29 日，队列 1 中共有 75 名患者接受了 120 mg 剂量的 zongertinib，在 75 名患者中有 50 名观察到确认的客观反应 （67%），中位反应持续时间和无进展生存期数据尚不成熟。
在用于分析事件发生时间结局的数据截止日期（2024 年 11 月 29 日），中位随访时间为 11.3 个月。53 名患者（71%）有确认的客观反应：5 名患者 （7%） 有完全反应，48 名患者（64%）有部分反应。在 53 名有反应的患者中，有 21 名（40%）在数据截止日期有持续反应，中位缓解持续时间为 14.1 个月，中位无进展生存期为 12.4 个月。
共有 28 例患者在筛选时有脑转移，中 18 例 （64%）确认了全身客观反应;在这 28 例患者中，1 例（4%）完全缓解，17 例（61%）部分缓解。在根据 RANO-BM 标准符合评估条件的 27 例患者中，确认的颅内客观反应为 41% 。
队列 1 的所有 75 名患者中，目标病灶直径总和相对于基线的中位最佳百分比变化为 -43%，在随机分组阶段接受 240 mg 剂量的 zongertinib 的队列 1 中的 55 名患者中（2 名患者在随机分组前招募，未纳入分析），确认的客观反应为 84%，中位反应持续时间为 9.7 个月，中位无进展生存期为 10.9 个月。在根据 RANO-BM 标准符合评估条件并在随机化阶段接受 240 mg 剂量的 zongertinib 的 24 例患者中，确认的颅内客观反应为 42%。
在队列 5 的初步分析（2024 年 8 月 29 日）中，先前接受过 HER2 定向抗体-药物偶联物治疗的酪氨酸激酶结构域突变的 NSCLC 患者中确认的客观反应为42%相比。关于中位缓解持续时间和无进展生存期的数据尚不成熟。截至 2024 年 11 月 29 日，中位随访时间为 6.8 个月。此时，15 例患者（48%）确认了客观反应。在既往接受过曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗的 22 例患者中，9 例有客观反应。总体而言，中位缓解持续时间为 5.3 个月。中位无进展生存期为 6.8 个月。
在探索性队列 3 中，共有 6 例非酪氨酸激酶结构域突变的 NSCLC 患者确认了客观反应。在非酪氨酸激酶结构域突变类型中观察到反应。在数据截止日期时，中位缓解持续时间和无进展生存期尚未成熟。
目前有临床试验正在寻找肺癌患者，临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。
John V. Heymach, Gerrina Ruiter, Myung-Ju Ahn, et alZongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer.The New England Journal of Medicine
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503704
