ABSK043联合戈来雷塞的临床研究申请获批

8月20日，和誉生物宣布其在研的口服小分子PD-L1抑制剂ABSK043与KRAS G12C抑制剂戈来雷塞片开展联合用药治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究申请获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。

关于ABSK043

ABSK043为一款全新的具备优异活性及高度选择性的口服小分子PD-L1抑制剂。癌细胞可以利用PD-1及其配体PD-L1这些免疫检查点来逃避免疫监管和清除，抑制或限制T细胞应答。ABSK043可与PD-L1受体特异性结合并诱导其从细胞表面内吞，有效地抑制PD-1/PD-L1的相互作用，解除PD-L1介导的T细胞活化抑制作用。ABSK043在多个临床前模型中展现出与已获批PD-L1抗体相当的抗肿瘤功效。

2024年，《Annals of Oncology》发表了ABSK043用于晚期实体瘤患者I 期研究 （NCT04964375）结果。

共有 77 名患者入组接受治疗，在所有药理学活性剂量组（600 mg 每日两次、800 mg 每日两次和1000 mg 每日两次）中具有疗效评估资格的患者中，观察到未接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者客观缓解率（ORR）为24%（8/34）。

在10例未接受过ICI治疗的肺癌患者中（9例曾接受过治疗，1例为初治），ORR为40%（4/10）。值得注意的是，在6例EGFR突变患者中有3例（50%）、2例KRAS突变患者中有1例（50%）达到了部分缓解（PR）。所有3例EGFR突变应答者均PD-L1 TPS ≥ 50%，并且均在至少一线EGFR TKI治疗（包括第三代）后出现疾病进展。其他缓解出现在五种混合肿瘤类型中：MSI-H/dMMR胃癌、MSI-H/dMMR子宫内膜腺癌、阴道鳞状细胞癌、乳腺癌（林奇综合征）和黑色素瘤。

研究中最长的缓解持续时间为17个月（子宫内膜腺癌）。

该研究表明，ABSK043作为单一药物表现出良好的安全性和令人印象深刻的抗肿瘤活性。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。