瑞普替尼获批！盘点国内已上市的四款NTRK抑制剂，为融合基因患者照亮精准治疗之路

2026年1月5日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准奥凯乐®（瑞普替尼）的补充新药上市申请，为携带NTRK基因融合的成人实体瘤患者提供了一项重要的治疗选择。这一消息对于肿瘤治疗领域，特别是对于已经历过治疗失败或缺乏满意替代方案的患者而言，无疑是一道新的曙光。

NTRK属于酪氨酸受体激酶家族，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3三个成员，分别编码TRKA、TRKB和TRKC蛋白。1982年，Mariano Barbacid团队在通过基因转移实验筛选人类肿瘤（特别是结肠癌）标本中具有转化能力的基因时，首次鉴定出NTRK1是一种致癌基因。随后在1989年，研究者成功分离出NTRK1原癌基因的cDNA，并将其特征解析为TRKA-一种由790个氨基酸组成、具有细胞表面受体酪氨酸激酶典型特征的蛋白。1991年研究发现TRKA在神经系统中表达，并被确认为神经营养因子神经生长因子（NGF）的受体。此外，TRKB和TRKC也被认定为该受体家族的成员，所有TRK受体及NTRK基因在神经系统发育、分化和凋亡过程中均发挥着关键作用。

癌细胞欺骗死亡，逃避身体为控制它们而设立的系统。但癌症的欺骗方式会制造出可以被治疗利用的脆弱性。癌症作弊的一种方式是利用基因突变不断生长和增殖。

这些突变包括本不应结合的基因发生融合，例如致癌基因NTRK或ROS1与其他基因融合后，会保持持续活化状态。由此产生的融合蛋白向细胞发出强烈的增殖信号，并抑制那些阻止无限制生长的调控系统。然而，正是通过这种方式篡改自身命运，这些癌症也因此暴露出可供靶向治疗的致命弱点。

目前有临床试验正在招募NTRK融合患者，有意向的患者请联系康和源免疫之家（400-880-3716）了解更多信息。

奥凯乐®（瑞普替尼）是靶向作用于ROS1和NTRK致癌因子的新一代酪氨酸激酶抑制剂。此次批准基于1/2期TRIDENT-1关键研究的结果，该研究提供了令人鼓舞的数据：

在88例NTRK基因融合阳性实体瘤患者中：客观缓解率为50%，部分缓解率（PR）为50%，疾病控制率（DCR）为42%；未接受过 TKI 治疗的患者（n=40）中，有58%的患者获得缓解，其中部分缓解（PR）率为43%，完全缓解的患者为15%，有83%的患者一年后仍有应答。

拉罗替尼和恩曲替尼作为两款重要的NTRK抑制剂，为肿瘤患者带来了新的希望。

拉罗替尼是一种高选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂，2022年硫酸拉罗替尼胶囊和硫酸拉罗替尼口服溶液两个剂型先后在国内获批上市。在VICTORIA研究中，比较了NTRK基因融合恶性肿瘤患者接受拉罗替尼治疗与真实世界环境中接受非TRK抑制剂治疗的患者的疗效。共纳入164例NTRK基因融合恶性肿瘤患者，拉罗替尼组中位无进展生存期（PFS）为36.8个月，而对照组为5.2个月，由此可见，拉罗替尼显著降低71%的疾病进展或死亡风险。拉罗替尼组中位治疗持续时间（DOT）长达30.8个月，对照组仅有3.4个月。

这些结果说明，拉罗替尼对NTRK基因融合患者具有显著益处。

恩曲替尼（Entrectinib）是一种针对NTRK融合基因的靶向治疗药物，2022年7月，恩曲替尼获得国家药品监督管理局批准在国内上市，用于治疗成人及12岁以上儿童患者NTRK融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤。

恩曲替尼在局部晚期/转移性NTRK融合阳性非小细胞肺癌患者中的研究结果显示：共有20例患者产生反应，客观缓解率（ORR）为64.5%，其中完全缓解（CR）患者有5例，部分缓解（PR）患者15例。中位缓解持续时间超过2年，达到27.1个月，中位无进展生存期（PFS）为20.8个月。

除此之外，科学界对NTRK融合肿瘤的研究仍在不断深入。就在2025年12月15日，国家药品监督管理局批准了佐来曲替尼片（宜诺欣）上市，用于NTRK基因融合患者。幸运的是，目前这款新一代NTRK抑制剂佐来曲替尼正在招募NTRK融合患者进行临床试验，为患者提供了通过参与临床试验接受前沿治疗的机会。

对于有需要或有兴趣了解临床试验的患者，可以联系康和源免疫之家（400-880-3716）获取更多信息。病历资料审核通过后可免费入组接受治疗，这为经济困难的患者提供了新的治疗选择。

拉罗替尼、恩曲替尼、瑞普替尼以及最新获批的佐来曲替尼已成为NTRK融合阳性肿瘤癌症患者的有前景治疗选择。它们共同推动着临床实践向更精准、更有效的方向前进，为每一位携带特定基因突变的患者，点亮了通往个性化治疗道路的明灯。