89.5%患者肿瘤显著缩小，中位生存期达31.9个月！晚期胃癌一线治疗迎来ADC“高效”新方案

6月26日，国际顶级期刊《临床肿瘤学杂志》发表的一项临床研究结果为HER2中高表达晚期胃癌患者带来新的希望。ADC药物维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗和替吉奥（S-1）在HER2中高表达晚期胃癌一线治疗中表现出极具潜力的疗效。

作为一款抗体偶联药物（ADC），维迪西妥单抗自2021年上市以来已先后在胃癌、尿路上皮癌以及乳腺癌中获批相关适应症。胃癌在我国是常见癌症，是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，新增病例达358700例，占全国癌症病例总数的7.4%。同时，胃癌是第三大癌症死亡原因，占260万癌症死亡总数的10.1%。

抗体药物偶联物（ADCs）已成为一类变革性的靶向癌症治疗药物，其通过工程化连接子将靶向肿瘤的单克隆抗体与细胞毒性载荷相结合，能够选择性地向恶性肿瘤细胞递送强效细胞毒性药物，同时最大限度减少对健康组织的损伤。

辉瑞的吉妥珠单抗奥唑米星（gemtuzumab ozogamicin）于2000年获得FDA加速批准，成为首个用于临床的ADC。目前，ADC技术仍在持续发展，已成为治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的一种成熟且快速扩展的治疗模式。随着研究的持续推进，可以预期ADC将进一步显著发展，并不断优化现有药物，最终为癌症患者带来更好的治疗结局。

维迪西妥单抗联合方案针对HER2中高表达晚期胃癌的一线治疗II期临床数据显示：在全部57例入组患者中，经过确认的客观缓解率（ORR）达到了89.5%，意味着近九成患者的肿瘤显著缩小。其中，有8.8%的患者达到了影像学上的完全缓解（CR），即肿瘤完全消失。疾病控制率（DCR）高达98.2%，表明几乎所有患者的病情都得到了有效控制。

生存获益突出：中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，意味着半数患者的病情在近14个月内没有出现进展。中位总生存期（OS）达到31.9个月，这是一个非常有临床价值的数据，突破了以往晚期胃癌一线治疗的生存瓶颈。中位缓解持续时间（DoR）为13.3个月。

该研究的入组人群不仅包含传统HER2高表达（IHC 3+或2+/FISH+）患者，还纳入了过往常被排除的HER2中表达（IHC 2+/FISH-）患者。亚组分析显示，无论患者PD-L1是阳性（CPS≥1）还是阴性（CPS<1），疗效都保持一致：

客观缓解率（ORR）分别为92.3%和87.1%，中位无进展生存期（PFS）分别为16.7个月和10.0个月，中位总生存期（OS）分别为31.9个月和25.4个月，均体现了稳定的获益趋势。值得一提的是，在PD-L1高表达（CPS≥5）的患者群体中，中位PFS更是长达24.0个月，显示出更强的联合增效作用。

研究将患者分为HER2高表达（传统FISH阳性或IHC 3+）和中表达（IHC 2+/FISH-）两组：高表达组客观缓解率（ORR）为92.2%，中表达组也达到了66.7%，高表达组和中表达组无进展生存期（PFS）分别为13.8个月和18.3个月，中表达组的PFS甚至更长，高表达组中位OS为31.9个月，而中表达组中位OS尚未达到，提示该组患者的生存获益可能更为持久。

研究结果显示，该方案在肿瘤缩小、疾病控制和生存期延长方面均表现出极具潜力的疗效。

20世纪初德国诺贝尔奖得主保罗·埃尔利希（Paul Ehrlich）提出“魔法子弹”理论，其理念是利用毒性药物的定向运输，使其能够特异性靶向病原体或癌细胞，而不伤害机体自身细胞，ADC药物的历史已延续了百年。如今，抗HER2单抗偶联拓扑异构酶I抑制剂的trastuzumab deruxtecan、靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的恩美曲妥珠单抗（T-DM1）等大量ADC药物被开发，改善了乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等患者的治疗，让更多患者有望长期生存。

如果您希望了解更多关于ADC药物的前沿进展、适应症、副作用管理，或咨询自身情况是否适合ADC治疗、如何参与相关临床试验，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

维迪西妥单抗这项II期研究的价值，同时向HER2中表达者、PD-L1阴性者敞开了高效治疗的大门，让更多过去被挡在靶向与免疫门外的患者看到了曙光。从“跟跑”到“并跑”，再到如今在部分领域实现“领跑”，中国原研抗癌药物正以扎实的临床数据赢得国际认可。随着后续Ⅲ期验证性研究的推进，这一“中国方案”有望正式改写晚期胃癌的一线治疗格局，为全球胃癌患者带来切实的生存获益。