HRS-4642联合化疗治疗KRAS G12D突变晚期胰腺癌研究结果登《Nature Medicine》

7月9日，国际顶级医学期刊《Nature Medicine》发表了恒瑞医药创新药HRS-4642联合化疗用于KRAS G12D突变的晚期胰腺癌1b/2期研究结果。

HRS-4642是由恒瑞医药自主研发的KRAS G12D抑制剂，采用脂质体纳米递送系统，赋予了其独特的药代动力学与药效学特征，具有提高药物在靶部位累积、实现持续释放、降低全身毒性并提高疗效的潜在优势。该产品也是全球首个公布在PDAC初治患者中具有临床疗效数据的靶向KRAS G12D突变的药物，在携带KRAS G12D突变的实体瘤患者中已展现出确切的抗肿瘤活性。

这是一项由上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授、崔玖洁教授团队开展的研究。该研究旨在评估HRS-4642联合AG方案在KRAS G12D突变的晚期胰腺癌患者中的安全性与有效性。

在1b期剂量递增阶段采用贝叶斯最优区间设计（BOIN），预设了两个剂量组。AG方案给药方式为：白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m²联合吉西他滨1000 mg/m²，均于每3周周期的第1天及第8天静脉滴注。

1b期主要终点为安全性、剂量限制性毒性（DLT），2期主要终点为客观缓解率（ORR）。

31例携带KRAS G12D突变的PDAC患者成功入组。共入组30例晚期1线治疗的胰腺癌受试者，接受HRS-4642联合AG治疗，共有29例受试者接受至少一次肿瘤评估，确认的ORR为63.3%，疾病控制率（DCR）为93.3%。29例可进行靶病灶评估的患者中，28例（96.6%）观察到肿瘤退缩。19例肿瘤缓解患者中有12例持续缓解中，中位缓解持续时间（DoR）为11.9个月。9个月DoR率为83.0%。

11例患者（36.7%）发生无进展生存期（PFS）事件；中位PFS为13.1个月，6个月和12个月PFS率分别为89.4%和68.7%。6个月和12个月总生存（OS）率分别为93.3%和83.3%。

试验中一名48岁男性患者为IV期胰腺体腺癌伴肝转移。治疗36周后，原发胰腺病灶和肝转移灶的目标病变大小均显著缩小。最佳总体疗效评价为部分缓解（PR）。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前康和源免疫之家有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

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KRAS-G12D inhibitor HRS-4642 plus chemotherapy in advanced KRASG12D-mutant pancreatic cancer: a phase 1b/2 trial | Nature Medicine