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恶性肿瘤是威胁人类健康和生命的主要疾病之一,其发病率逐年增高。2000年全球新发癌症病例1010万,死亡620万。自1991年至2000年,全球癌症的发病及死亡约增长了 22%。癌症将成为新世纪人类的第一杀手,并成为全球最大的公共卫生问题之一。
多年来,无数学者致力于恶性肿瘤防治问题的研究、手术,放疗和化疗是肿瘤治疗的三大常规手段,但目前许多肿瘤无法用这三大常规方法治愈。
肿瘤组织的理想方法应该是在特异性清除肿瘤细胞的同时,正常组织不受伤。(“自己人”不能打)但是上述三大常规治疗方法特异性不足,常常把自己人伤害的“体无完肤”。而肿瘤疫苗恰恰一种以预防或治疗肿瘤(癌症)为目的的疫苗。与传统疫苗不同,肿瘤疫苗并非针对传染病的病原体,而是通过激活免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。
肿瘤疫苗(tumor vaccine)是近年研究的热点之一,其原理将肿瘤抗原以多种形式如:肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽、表达肿瘤抗原的基因等,导入患者体内,克服肿瘤引起的免疫抑制状态,增强免疫原性,激活患者自身的免疫系统,诱导机体细胞免疫和体液免疫应答,从而达到控制或清除肿瘤的目的。
肿瘤疫苗的发展史
疫苗在抗微生物免疫中取得的巨大成功使得人们开始考虑是否可以用同样的思路来治疗肿瘤。早在1902年Leyden和Blumentha就尝试将肿瘤细胞疫苗用于治疗病人,但结果并不乐观。
1959 年 Graham使用自身瘤苗治疗了232例妇科肿瘤患者,得到的结论是:自身瘤苗能够用于治疗患者,不良反应少见;但这种治疗方法并不能有效改变疾病的自然病程,因此不推荐使用这种方法。尽管经历了挫折和失败,但人们一直都没有放弃对肿瘤疫苗的研究。随着人类肿瘤存在的特异性抗原(TSA)被证实和人类肿瘤相关抗原(TAA)基因克隆的成功,肿瘤的主动免疫再次受到重视,肿瘤疫苗的研究被推向高潮。
肿瘤疫苗分类
预防性肿瘤疫苗(Prophylactic cancer vaccines):这类疫苗旨在预防患者发生某些特定类型的癌症。最著名的预防性肿瘤疫苗是人乳头瘤病毒(HPV)疫苗,用于预防宫颈癌和其他与人乳头瘤病毒感染相关的癌症。
治疗性肿瘤疫苗(Therapeutic cancer vaccines):这类疫苗旨在增强患者自身的免疫系统反应,并帮助身体识别和攻击已经存在的肿瘤细胞。治疗性肿瘤疫苗可以通过多种方式工作,如促进T细胞免疫应答、激活抗体反应或增强免疫细胞的功能等。
肿瘤疫苗仍处于不断发展和研究的阶段,对于某些癌症类型和个体患者可能会显示出一定的疗效。然而,需要注意的是,肿瘤疫苗并不是所有癌症治疗的标准方法,其疗效和适用范围仍在进一步探索和评估中。
2023年AACR大会上公布了一项随机、开放的二期的临床研究,关于mRNA-4157/V940,基于mRNA的个性化癌症疫苗,与帕博丽珠单抗(pembrolizumab)联合免疫检查点抑制剂相比,与单独帕博丽珠单抗pembrolizumab相比,此次临床试验共有157例黑色素瘤患者参与,其中107患者被随机分配接受mRNA-4157/V940联合pembrolizumab的治疗,而其他50名患者则接受单独帕博丽珠单抗的治疗,治疗时间大概一年,以此来评估mRNA的临床疗效。是否可以提高黑色素瘤患者的无复发生存率(RFS)。
部分入选标准:
1.年龄>18周岁,男女不限;
2.经组织学证实为HPV16/18 阳性的不可治愈或转移性实体瘤(包括但不限于肛门癌、宫颈和头颈癌);
3.(ECOG)体能状态(PS)评分为 0 或 1;
4.至少有一个可测量病灶;
5.患有除宫颈癌和头颈癌以外的其他不可治愈或转移性 HPV16/18 阳性肿瘤 的患者,必须接受过至少 1 种针对不可治愈性肿瘤的标准疗法并且在该治 疗后发生疾病进展;或者该患者不耐受或不愿意接受标准疗法;或者目前 尚无针对该肿瘤的标准疗法。
6.对于不适合通过手术、放疗和/或放化疗进行根治性治疗的复发性和转移性 头颈癌患者,既往必须接受过至少 1 次铂类化疗用于治疗原发性肿瘤、作 为辅助治疗或用于治疗复发性肿瘤,并且在该治疗后发生疾病进展,此外 还必须接受过检查点免疫治疗。经含铂根治性放化疗后或辅助放化疗后复 发的患者如果在复发时无法从铂类药物再激发中获益,则可入组研究。
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