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宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一,全世界每年有超过50万新发宫颈癌患者,其中我国约占28%。随着细胞免疫疗法在临床实践中取得了鼓舞人心的治疗效果,也为宫颈癌的治疗带来了新的希望。
TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化,挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞,扩增活化后回输。这类疗法最早用于恶性黑色素瘤,近年来在宫颈癌中给出了不俗的数据。
在一项临床试验中纳入了9名转移性宫颈癌患者,中位年龄为37岁。结果显示:9名女性中有3名获得了客观的肿瘤反应,2名完全缓解,1名部分缓解,部分缓解持续时间为3个月。两个完全缓解分别在治疗后22个月和15个月持续进行。
试验中一名完全缓解的女性患有转移性鳞状细胞癌,并接受了多种联合化疗方案。在TILS细胞治疗时,她已发生进展性转移性宫颈癌,累及主动脉旁、双侧肝门、隆突下和髂部位(图A和图c)。治疗后,患者在所有疾病部位均完全消退。
图A为患者接受TILS细胞治疗后个体转移瘤最长直径与预处理基线相比的变化。
图C为患者病变累及主动脉旁淋巴结、双侧肺门淋巴结、隆突下淋巴结和左髂淋巴结(金箭头)。从上至下的第二和第三张图像显示的左肺门肿瘤在不同的切片水平上是同一肿瘤。患者治疗22个月后无疾病迹象。
另一位完全缓解的患者患有转移性腺癌。她的原发肿瘤对放化疗难治。她的癌症进展到额外的腹膜后淋巴结和肝表面,她出现右侧输尿管积水和双侧肺栓塞,需要输尿管支架和抗凝治疗。在TILS细胞治疗时,她在腹膜后、腹壁、结肠旁、肝旁和盆腔部位肿瘤进展(图B和D)。经TILs细胞治疗后,患者临床完全缓解。
图B为患者接受TILS细胞治疗后个体转移瘤最长直径与预处理基线相比的变化。
图D为患者在主动脉旁淋巴结、腹壁、主动脉腔淋巴结、左侧盆腔包膜肿块和右侧输尿管结节(金箭头)发生转移。肝脏表面存在其他肿瘤,磁共振成像显示效果最好(资料补充)。患者治疗15个月后无疾病迹象。红色箭头表示右侧输尿管肿瘤消退后取出输尿管支架。
当然除了TILS细胞疗法之外,TCR-T细胞疗法在与癌细胞进行斗争的过程中也是“出力”不少。大量的研究结果显示,人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌的致病病毒,HPV16/18型的风险最高,可导致70%-85%的宫颈癌患者,高危型HPV持续性感染是宫颈癌前病变和宫颈癌发生的元凶。
1.Complete Regression of Metastatic Cervical Cancer After Treatment With Human Papillomavirus–Targeted Tumor-Infiltrating T Cells - PMC (nih.gov)
2.FDA grants accelerated approval to tisotumab vedotin-tftv for recurrent or metastatic cervical cancer | FDA
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