围攻“癌王”！西班牙最新研究：这种三联疗法，让小鼠胰腺肿瘤完全消失

几十年来，胰腺癌一直是医学界最棘手的难题之一。这种癌症以其侵袭性强、进展快速和顽固耐药著称，确诊后五年生存率不足10%。由于早期症状隐匿，大多数患者在确诊时已属晚期，失去了手术根治的机会。

但现在，西班牙国家癌症研究中心的Mariano Barbacid团队带来了一项突破性研究，可能改变胰腺癌的治疗格局。

近日，西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 的科学家Mariano Barbacid及其团队在《PNAS》期刊上发表了一项研究结果，他们研发出一款创新疗法，在动物实验中成功实现胰腺肿瘤的完全持久清除，且未引发明显副作用，停药后长期无复发。

胰腺癌是恶性程度最高的消化道系统肿瘤之一，尤其是胰腺导管腺癌（PDAC），占所有胰腺癌病例的85%以上。世界卫生组织数据统计显示，2022年全球胰腺癌死亡46.7万例。我国胰腺癌每年11.8万新发，10.6万死亡。其极高的死亡率源于多种复杂因素共同作用。

胰腺癌的早期症状非常隐匿，患者往往在肿瘤已经进展到晚期或发生转移后才出现明显不适。此时，手术切除对大多数患者已不再可行。

如果您或家人正在面对胰腺癌的挑战，希望了解更多关于最新治疗进展的信息，或咨询个性化治疗建议，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

分子生物学研究表明，约90%的胰腺癌存在KRAS基因突变。在人体复杂的基因网络中，KRAS负责调控细胞的正常生长，当KRAS与激活分子GTP结合时处于“开启”状态，随后通过将GTP水解为GDP转为“关闭”状态，从而终止生长信号传导。

几十年前人们发现KRAS与癌症的联系：当KRAS基因发生突变时，该蛋白会持续锁定在“开启”状态，导致细胞生长失控并持续激活下游信号通路。这种异常活化不仅引发细胞异常增殖和肿瘤形成，还可能最终导致转移灶的发生。几十年来，KRAS一直被视为“不可成药”的靶点。

西班牙国家癌症研究中心Mariano Barbacid团队的研究的核心策略是同时攻击肿瘤细胞信号网络中的三个关键节点，阻断癌细胞的生存通道，使肿瘤难以产生适应性耐药。

三联疗法包含以下三种药物：daraxonrasib（一种新型RAS抑制剂），afatinib（一种已获批的EGFR抑制剂），SD36（一种STAT3蛋白降解剂）。

Mariano Barbacid将这种策略比喻为“三点固定横梁取代单点支撑”。通过阻断癌症逃逸路径，成功抑制了耐药性产生。对于这种通常数月内就会出现治疗失效的疾病，该突破具有革命性意义。

在携带KRAS G12D和TP53突变的胰腺导管腺癌（PDAC）小鼠模型中，三联疗法实现了100%的肿瘤消退率。更令人振奋的是，在停药后的长期随访中，200多天未见肿瘤复发。

除了三联疗法，全球多个研究团队也在探索其他治疗胰腺癌的创新策略，并取得了积极进展。

北京医院团队开展的临床研究显示，自然杀伤细胞（NK细胞）疗法联合化疗在晚期胰腺癌患者中取得了73.7%的疾病控制率。

BioNTech个性化mRNA癌症疫苗（BNT122）联合PD-L1抑制剂在胰腺癌术后治疗中，显著延长了无复发生存期。试验结果显示：16例患者中8例患者产生了T细胞反应。未应答的8例患者中，中位无复发生存期（RFS）为13.4个月，有应答的8例患者仍生存，疾病进展或死亡的风险降低92%。

镔铁生物自主研发的IX001 TCR-T注射液在胰腺癌中取得积极效果。一名三线标准治疗无效的KRAS G12V突变患者，在IX001治疗后肺部病灶基本完全消失。

面对层出不穷的新研究，患者和家属需要理性看待科学突破，同时积极参与治疗决策。

Barbacid团队的三联疗法虽然在动物模型中取得了显著成果，但研究者本人强调，从小鼠实验到人类临床应用还有很长的路要走。人类肿瘤具有高度异质性，对不同疗法的反应可能存在差异。

对于标准治疗选择有限的患者，参与临床试验是一种获得前沿治疗的机会。目前多种创新疗法，如个性化T细胞疗法等正在开展临床研究。如果您或家人正在面对胰腺癌的挑战，希望了解更多关于最新治疗进展的信息，或咨询个性化治疗建议，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

胰腺癌治疗需要多学科协作。即使无法手术的晚期患者，也可以通过化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等综合手段控制病情，提高生活质量，甚至为手术创造机会。

在胰腺癌治疗领域，更多的创新疗法正在涌现：加州大学洛杉矶分校开发的CAR-NKT细胞疗法能精准识别并摧毁已转移的胰腺癌细胞；中国团队研究的NK细胞联合疗法为晚期患者创造了手术机会；多抗原T细胞疗法则展示了长期免疫记忆的潜力。

医学的突破往往不是一蹴而就的，而是由无数微小的进步累积而成。 今天我们在胰腺癌治疗上看到的曙光，正是全球科研人员数十年坚持不懈的成果。

如果您希望了解这些新疗法是否适合自己的病情，或者想评估是否有合适的临床试验机会，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。