Roberto Romero与TIL疗法的故事

到2022年夏天时，Roberto Romero对于治疗自2015年以来一直与之抗争的黑色素瘤，已经快无计可施了。他之前已经做过几次手术，也接受过多轮药物治疗。但始于他脚趾甲下一个小黑点的癌症仍在继续生长，并已侵入他的器官。

因此，当Roberto了解到一项针对他这种实体瘤的新型免疫疗法时，他毫不犹豫地抓住了在纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）接受这项实验性治疗的机会。51岁的Roberto说："我当时想，'如果我能接受治疗并且它对我有效，那就太好了。即使对我没帮助，它也可能帮助到其他人。'"

这种方法属于一类名为TIL疗法的免疫癌症治疗。TIL代表肿瘤浸润淋巴细胞，是免疫系统中一种特殊类型的白细胞。这个概念简单却具有革命性：从肿瘤内部提取这些免疫细胞——它们一直在那里尽其所能对抗癌症——在体外大量扩增，然后再输回患者体内。就像一小队士兵被扩编成一支更庞大的军队一样，它们成为寻找并摧毁癌症的更强大力量。

Alexander Shoushtari医生是TIL疗法，特别是治疗黑色素瘤方面的专家。

"TIL疗法背后的理念是，这些细胞已经知道如何找到癌细胞，"黑色素瘤肿瘤学家和细胞治疗师、TIL研究领导者Alexander Shoushtari医学博士说，"通过增加体内TIL的数量，我们让免疫系统有更好的机会来对抗疾病。"Roberto接受的特定TIL治疗被称为lifileucel。

2024年2月16日，lifileucel (AmtagviTM) 成为美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个用于治疗实体瘤的细胞疗法。它被批准用于既往其他治疗无效的转移性黑色素瘤患者。

TIL疗法治疗黑色素瘤的临床试验结果

早期结果显示，TIL治疗对Roberto和其他几名MSK黑色素瘤患者是有效的。一项涉及多家医院的2期临床试验发现，36%的患者对该疗法有反应。治疗近一年后，Roberto的肿瘤持续缩小。他恢复了对长跑的热爱，也重新开始在大学从事信息技术工作以及向讲西班牙语的移民教授英语。

为什么TIL疗法对实体瘤效果良好

TIL疗法是一种细胞疗法，意味着将活细胞注入患者体内以治疗其疾病。它类似于另一种细胞疗法——嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，后者治疗某些血液癌症（有时称为"液体肿瘤"），并由MSK开创。但黑色素瘤外科医生Charlotte Ariyan医学博士（Dr. Shoushtari的合作者之一）解释说，TIL疗法可能对实体瘤更有效，实体瘤比血液癌症常见得多，部分原因是TIL细胞可以识别实体瘤上发现的多种"标记"。

在无法通过手术切除所有肿瘤时使用TIL疗法

TIL疗法的一个好处是，即使在无法通过手术切除所有肿瘤的情况下，它也能有效。"我们只手术切除最容易触及的肿瘤，"Ariyan医生解释道。"这是因为患者需要从手术中恢复，并准备好在相对较短的时间内接受TIL治疗。"

Roberto的TIL治疗黑色素瘤故事

对Roberto来说，这个过程始于2022年圣诞节前夕。MSK外科医生Edmund Bartlett医学博士进行手术，切除了Roberto结肠附近腹部内壁的一个肿瘤。他康复后，接受了高剂量的化疗，让他的身体为接受TIL细胞做好准备，这些细胞被送往制造lifileucel公司的实验室进行扩增。十天后，他的TIL细胞通过他胸部的输液港输注，以便在其全身循环并追捕其他肿瘤。随后，他接受了一种名为白细胞介素-2的免疫刺激药物，以进一步增强他的免疫系统。

头几周很艰难。他高烧不退，由于免疫系统衰弱，不能有访客。除了日夜照料他的护士，Roberto是在他那间装饰着小圣诞树和闪烁灯光的病房里独自度过节日的。"我想让房间有点节日气氛，尽管我当时正在经历这些，"他说。

在康复期间，他花了很长时间在走廊里行走，并在房间里骑固定自行车。到一月底，他回到了家。到了二月，他已经重返工作岗位。令他惊讶和无比欣慰的是，扫描显示他的肿瘤正在缩小。"这太了不起了，因为在治疗过程中，有好几次我以为自己无法活着走出医院了，"他说。

2023年3月，Roberto重新开始慢跑。他发誓要跑纽约市马拉松，并加入了Fred's Team，为MSK的研究筹集资金。

"Shoushtari医生告诉我说，我让康复看起来很容易，但我知道对大多数患者来说这并不容易，"Roberto说。"我很幸运在治疗前身体状况良好。我也很感激MSK每一位医护人员对我的照顾。"

Shoushtari医生相信TIL疗法可能对多种癌症有效。"这些黑色素瘤的研究为这类治疗方法提供了强有力的概念验证，"他说。MSK已经在开展针对肺癌以及其他类型黑色素瘤（包括已扩散到大脑的黑色素瘤）的TIL疗法研究。

https://www.mskcc.org/news/how-msk-used-til-therapy-to-treat-melanoma-in-roberto