ROR1特异性CAR-T细胞治疗晚期造血系统及上皮性恶性肿瘤的I期临床试验公布

2025年2月3日，《CLINICAL CANCER RESEARCH》发表了题为：Phase I Study of ROR1-Specific CAR-T Cells in Advanced Hematopoietic and Epithelial Malignancies的研究论文，报告了ROR1特异性CAR-T细胞治疗晚期造血系统及上皮性恶性肿瘤的I期临床试验的I期研究。

研究人员对9例慢性淋巴细胞白血病（CLL，n=3）、套细胞淋巴瘤（MCL，n=4）或急性淋巴细胞白血病（ALL，n=2）患者，以及95例三阴性乳腺癌（TNBC，n=60）或非小细胞肺癌（NSCLC，n=35）患者的肿瘤组织进行了ROR1表达筛查。

3例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者均入选，2例（66%）在CAR-T细胞输注后达到部分缓解。

患者X645表现出快速的CAR-T细胞扩增，外周血循环肿瘤细胞被完全清除。

患者X714在血液和骨髓中均观察到CD8+ CAR-T细胞的显著扩增，骨髓中CLL细胞比例从治疗前的9%降至第28天的0.02%。并在未进行清淋化疗的情况下接受了第二次CAR-T细胞输注，随后外周血CD8+ CAR-T细胞扩增至占总CD8+ T细胞的55%，并在骨髓中被检测到第二次输注后28天，骨髓中CLL细胞已无法检出，于第二次输注后7个月达到完全缓解。然而，患者在第二次输注后11个月出现ROR1+ CLL复发，并于第二次输注后989天死亡。

队列B共有18例患者入组，包括10例三阴性乳腺癌（TNBC）和8例非小细胞肺癌（NSCLC）。16例（88%）患者在第28天达到疾病稳定状态（SD）。

三阴性乳腺癌（TNBC）患者X566在接受第二次CAR-T细胞输注后根据RECIST标准达到部分缓解（PR），但6个月后出现疾病进展。

其余所有在第28天达到疾病稳定的患者（包括1例初始淋巴结及皮下转移灶消退的患者）均在6个月内出现疾病进展。

下图为患者X461治疗前后胸部 CT ，图像显示皮下转移灶（上）和颈部淋巴结肿块（下）。

该试验表明，ROR1 CAR-T在CLL 中具有一定的抗肿瘤活性，但在 TNBC 和 NSCLC 中受到限制。

目前CAR-T临床试验正在全国范围内寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

https://aacrjournals.org/clincancerres/article/31/3/503/751210/Phase-I-Study-of-ROR1-Specific-CAR-T-Cells-in