67%的患者病情稳定！TCR-T细胞疗法让晚期黑色素瘤患者肿瘤缩小，症状明显改善！

癌症治疗领域正在迅速发展，从手术，化疗和放疗等传统方法到靶向治疗和免疫治疗。这些医学突破为患者的生存带来了新的希望。其中，TCR-T治疗作为免疫治疗的新星，正逐渐引起人们的关注。

TCR-T（T细胞受体工程T细胞）疗法通过对患者的T细胞进行基因工程改造以表达能够特异性结合靶抗原的TCR，随后将这些修饰后的T细胞回输至患者体内。改造后的T细胞可精准识别并清除表达靶抗原的肿瘤细胞，从而实现癌症治疗目的。

TCR-T疗法和CAR-T疗法是将T细胞特异性重定向到肿瘤抗原的两种主要方法，作为最新、最有效的两种免疫治疗技术，近年来受到了广泛关注。在临床试验中，虽然CAR-T疗法在恶性血液肿瘤治疗方面疗效显著，但对实体瘤的治疗却未能达到令人满意的效果。

在《中国癌症杂志》中一篇关于TCR-T的文章中介绍到，TCR-T疗法更适用于实体瘤的治疗，这主要是由于两者识别抗原的机制存在差异。

1.两者识别位置不同，CAR-T细胞只能识别表面抗原，这限制了靶向抗原的范围。相反，TCR-T细胞不仅可以识别细胞膜抗原，还可以识别肽-MHC（pMHC）复合物呈递的细胞内肿瘤抗原，从而允许更广泛的抗原靶向。

2.两者识别方式不同，CAR通过抗体的单链可变片段识别抗原，TCR通过由α和β肽链组成的异二聚体来识别pMHC分子呈递的抗原，TCR-T识别肿瘤细胞后被激活，其分泌细胞因子、端粒酶、穿孔素杀伤肿瘤细胞。

为了验证TCR-T疗法的安全性和有效性，科学家们开展了大量的临床研究。1月3日，全球知名期刊《Nature Medicine》刊登了荷兰癌症研究所开展的I期试验（NCT04625205）结果，该研究评估了一种来源于外周血的个性化、新抗原特异性自体T细胞产品（BNT221）在局部晚期或转移性黑色素瘤患者中的效果。

结果显示：在接受治疗的9名患者中，6例患者病情稳定（SD）。这意味着这些其中有名患者在输注BNT221后显示肿瘤消退。而且这4名患者中有3名在输注前的几周内均有明显的肿瘤进展，有2例患者（NAC08和NAC09）症状有所改善，包括关节活动度改善、患肢水肿减轻和日常生活基本活动能力增强。

患者NAC09在输注6周后，左腋窝的靶病变减少了20%，非靶病变也显著缩小，其中包括继发性腋窝淋巴结和毫米级肺部病变。

这项研究结果为TCR-T疗法在癌症治疗中的应用提供了重要的临床证据。

NW-101是一种靶向肿瘤相关抗原（TAA）的TCR-T免疫细胞治疗药物。目前，该药物正在开展临床试验，旨在评估其在多种癌症治疗中的安全性和有效性。这一临床试验的开展，为更多癌症患者提供了新的治疗选择和希望。

晚期卵巢癌、滑膜肉瘤、肺鳞癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、恶性黑色素瘤

对于符合条件的患者来说，积极参与临床试验可能是获得新生的重要机会。如果您或家人面临治疗困境，不妨拨打400-880-3716咨询康和源免疫之家医学部，我们的专业人员会为您详细解答关于临床试验的相关信息，帮助您了解更多关于TCR-T疗法和这次临床试验的内容。

如果您有意参加TCR-T疗法的临床试验，需要准备以下资料：

1.手术或穿刺病理报告/免疫组化；

2.最新的CT报告（2个月内）；

3.最近期入院记录和出院小结；

4.血常规、肝肾功能、乙肝梅毒凝血检测，心电图报告（4周内）；

5.基因检测报告。

TCR-T疗法依靠人类白细胞抗原（HLA）来观察细胞内部。因此TCR-T细胞疗法的治疗效果受患者特异性人类白细胞抗原（HLA）谱的影响。由于HLA标记模式存在个体差异，在进行TCR疗法前检测HLA类型非常重要。

大多数无应答的患者体内回输的特异性T细胞没有表现出应有的持久性，从而降低了疗效。

实体瘤微环境中的免疫抑制细胞如Treg、MDSC等，分泌IL-10及转化生长因子-β等细胞因子，具有诱导恶性肿瘤生长、迁移、逃避免疫系统和T细胞杀伤的作用，因此TCR-T很难彻底清除肿瘤细胞。

TCR-T疗法作为免疫疗法领域的一项重要疗法，已经在针对黑色素瘤、软组织肉瘤、肾癌、肺癌、胃癌等临床研究中展现出了巨大的潜力。尽管目前TCR-T仍存在一些局限性，但随着科学家的不断探索，相信TCR-T治疗在不久的将来可以带来更多癌症治疗领域的突破，惠及更多癌种，为癌症患者带来更有效的治疗方案。