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近年来,CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤已经取得显著成就,部分长期治愈的案例震惊众人。受这一成功的启发,研究人员开始将目光转向了NK细胞。NK细胞是被称为自然杀伤细胞,是人体重要的免疫细胞,可以在无需事先致敏的情况下消灭识别和杀死肿瘤细胞。如果为NK细胞设计一款适应NK细胞的CAR的话,那么CAR-NK疗法能否是更强大、更安全的抗癌疗法呢?6月26日,天津大学医学工程与转化医学研究所在《Frontiers in Immunology》期刊发表的一篇文章就此问题进行了讨论。
CAR-T细胞疗法是目前癌症治疗方法中十分有前途的方法之一,T细胞是免疫系统中的重要组成部分,能够识别和杀伤癌细胞。但是T细胞需要抗原识别来进行激活,为了规避肿瘤免疫逃避,便用CAR改造T细胞,能够直接识别和杀伤肿瘤。但是CAR-T疗法制造时间较长,并且具有细胞因子释放综合征(CRS)的风险,因此阻碍了其更广泛的临床应用。
而NK细胞无需事先致敏便可以快速杀伤癌细胞,可以通过多种机制消除肿瘤细胞,如释放穿孔素和颗粒酶刺穿癌症细胞的细胞膜,导致细胞破裂和死亡。
NK细胞的另一个独特方面也与T细胞不同,NK细胞的来源可以是捐赠者,也就是从与患者无关的来源获取NK细胞,这样NK细胞便不具备引发移植物抗宿主病的能力。而且,可以制造NK细胞库,提供现成的产品,用来治疗患者。这样可以大幅缩短患者的治疗等待时间,并且,可能降低治疗成本。
为NK细胞装上CAR之后,就好比拥有了更加先进的导航系统,这样可以更加精准地识别出肿瘤细胞,并将其消灭。
因此,相较于相较于CAR-T细胞疗法,CAR-NK疗法具有更高的安全性、起效快、抗肿瘤作用强、副作用小、制备时间短、成本可控、易于大规模应用于临床等优势。
近年来,针对CAR-NK细胞疗法的研究验证了CAR-NK细胞疗法的可行性,并已经取得了多项令人鼓舞的成果。
4月18日,国内研究人员在《自然癌症》发表了利用CAR-NK细胞在难治性/复发性大B细胞淋巴瘤患者中的1期试验结果。这项试验中,CAR-NK细胞疗法显示出显著的抗肿瘤活性,结果如下:
8名患者中包含6名弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者、1名转化型滤泡性淋巴瘤(tFL)和1名套细胞淋巴瘤(MCL)。这8名患者中的5名患者肿瘤出现缩小或消失,其中4名患者达到完全缓解状态。这4名患者中有2名患者保持持久反应,总缓解率(ORR)为62.5%。中位无进展生存期(PFS)为9.5个月。
5名产生反应的患者PET-CT扫描图像如下所示:肿瘤病灶得到显著缩小甚至消失不见。
该试验结果充分体现出CAR-NK细胞疗法在淋巴瘤患者中显著效果。
目前,国内外有许多关于CAR-NK疗法的临床试验正在进行中。如果您或您身边的患者符合以下条件,可能有机会参与CAR-NK疗法的临床试验:
1.年龄在18-75之间;
2.确诊为间皮素阳性的卵巢癌,且经过标准治疗后复发;
3.有可测量病灶;
4.ECOG评分0-1分。
如果您对CAR-NK疗法的临床试验感兴趣,可以联系康和源免疫之家医学部,咨询电话:400-880-3716。在报名时,请提供患者的详细病历资料,包括诊断报告、治疗记录、检查结果等,以便进行初步评估。
虽然CAR-NK细胞疗法具有广阔的前景,但仍旧面临着多重挑战。
1.持久性差。NK细胞在体内的持久性通常是有限的,导致它们可能无法持续足够长的时间以达到与CAR-T细胞相当的持续抗肿瘤活性。
2.抗原识别特异性弱。有研究表明,当肿瘤细胞丢失部分或全部NK细胞激活所需的危险信号时,CAR-NK细胞可能对不表达靶抗原的正常细胞没有细胞毒性,但仍保留CAR靶向抗原时,可能导致攻击表达肿瘤抗原的正常细胞。
CAR-NK细胞疗法的诞生是人类技术的进步,也是对免疫治疗理念的革新。CAR-NK细胞疗法不仅含有NK细胞的天然杀伤癌症的优势,更具有CAR的精准靶向能力,进一步填补了CAR-T细胞疗法的缺憾。当然,NK细胞在体内存活时间较短,导致抗癌能力得到一定的限制。但是随着技术的不断进步以及人们对免疫细胞治疗的不断探索,CAR-NK有望为更广泛的患者群体提供有效的治疗选择。
参考资料
1.https://cancer.aestheticsadvisor.com/2025/06/car-t-vs-car-nk-cell-cancer-cell.html
2.https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1606126/full
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