无癌超4年！TIL细胞疗法创造生命奇迹，黑色素瘤、子宫内膜癌、头颈癌、宫颈癌等患者获益

在过去的几年中，细胞免疫疗法为癌症治疗提供了一种新的策略。最近的临床研究表明，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗在晚期实体瘤的治疗中显示出良好的疗效，这为癌症患者带来了新的希望。

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）是人体内天然存在的免疫细胞，可以对抗癌症。它们不断监测人体内部环境，识别、攻击和杀死癌细胞。许多年前，科学家们意识到TIL细胞是免疫系统中的一个惊人组成部分，并且具有抗癌的潜力。然而，当癌症变得具有侵略性并占上风时，这些TIL无法发挥其应有的作用。然后，癌症可以逃避免疫系统，耗尽并使TIL失活。

TIL疗法旨在重新激活患者的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），并恢复其抗癌能力。该疗法通过手术切除肿瘤后，然后从肿瘤组织中收集T细胞。因为这些T细胞已经侵入肿瘤，它们可以识别癌细胞，但数量太少，无法杀死所有癌细胞。将这些细胞在体外进行扩增培养，以便它们被繁殖并重新激活成形成一个由数十亿细胞组成的团队，然后回输至患者体内。一旦进入体内，数十亿个个性化、针对患者自身情况的TIL细可以准确识别和破坏癌细胞。

接受TIL治疗是一个多步骤的过程，包括：

手术切除肿瘤：首先，通过手术获得患者的肿瘤组织或转移灶。组织被送到实验室，在那里提取并扩增T细胞，为患者准备肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗。

化疗：这包括一个短期化疗课程，旨在清除患者体内现有的一些免疫细胞，并为即将输入的新免疫细胞腾出空间。

TIL输注：患者通过一次性静脉输注接受准备好的TIL治疗。

大剂量白细胞介素-2（IL-2）治疗：白细胞介素是白细胞产生的一种特殊蛋白质，可以刺激体内T细胞和其他免疫细胞的生长。大剂量IL-2治疗就像为患者的免疫系统提供“营养”或“燃料”，以增强其活性。

1.精准识别：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是从患者自身的肿瘤组织中分离出来的，能够识别肿瘤细胞。与传统的化疗和放疗相比，TIL治疗可以更准确地攻击肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。

2.个性化治疗：TIL细胞疗法是一种个性化的治疗方法，因为每个患者的TIL细胞都是从他们自己的肿瘤组织中分离出来的。这种个性化的方法可以更好地适应个体患者之间的差异，从而提高治疗效果。

3.长期疗效：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL细胞）可以在体内长期存活，并在患者输血后形成免疫记忆。当肿瘤细胞再次出现时，这些具有免疫记忆的TIL细胞可以快速识别和攻击它们，有效防止肿瘤复发。

近年来，TIL细胞疗法在临床应用方面取得了显著的进展。许多临床试验表明，TIL疗法在治疗各种癌症，特别是黑色素瘤和宫颈癌等实体瘤方面显示出良好的疗效。

OBX-115是一种新型肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，2025年ASCO年会上公布了OBX-115用于免疫检查点抑制剂耐药的晚期黑色素瘤的I/II期Agni-01试验（NCT06060613）的数据：

所有患者的结果：所有11例患者的客观缓解率为36%，其中，有1例患者实现了完全缓解，即肿瘤完全消失；3例患者部分缓解，5例患者病情稳定（SD）超过12周，疾病控制率达到了82%。此外，73%的患者肿瘤负担减少。

2期剂量（RP2D）组的结果：在2期剂量（RP2D）组的6例患者中，客观缓解率达67%。其中1例患者完全缓解，3例患者部分缓解，2例患者病情稳定超过12周，疾病控制率达到了100%。而且，83%的患者肿瘤负担减少。

一名67岁的晚期黑色素瘤患者，在接OBX-115治疗48天后，肿瘤显著缩小，实现病情稳定（SD）。

近日，君赛生物传来振奋人心的消息：其自主研发的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）产品GC101，成功帮助一位晚期子宫内膜癌患者达成完全缓解（CR），并保持无癌状态超过4年！这一突破性案例为难治性妇科肿瘤治疗开辟了新路径。

2021年3月，L女士在体检时发现异常：卵巢占位伴淋巴结肿大，肿瘤标志物CA125和CA199飙升至200U/mL以上。影像学检查高度怀疑子宫内膜癌伴淋巴结转移。之后发现肿瘤已扩散至大网膜和盆腔，多轮化疗与帕博利珠单抗联合仑伐替尼的治疗方案均无效。

2021年8月，L女士参与君赛生物GC101 TIL细胞临床试验。经过两个月的治疗后，奇迹开始显现：肿瘤标志物持续下降，肿瘤病灶不断缩小，治疗两个多月后各项指标已基本恢复正常。治疗当晚即感身体轻松，迎来“全新生活起点”，至今四年状态如常。

图片源于君赛生物

该案例表明TIL细胞疗法（GC101）在妇科肿瘤中具有有希望的效果。

8月24日，北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心研究人员在《癌症免疫治疗杂志》上发表了自体 TIL 细胞疗法在头颈部鳞状细胞癌 （HNSCC）患者中的2期C-145-03 研究疗效。

该研究评估了LN-145/LN-145-S1 自体 TIL 细胞疗法在复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌 （HNSCC）患者中的疗效。有53名患者接受了TIL细胞治疗，6名患者肿瘤缩小，均为部分缓解（PR），64% （34/53） 的患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为76%，76%（37/49）的患者肿瘤负荷减轻。对治疗的反应最长持续近两年，，中位总生存期为 9.5 个月。

这项研究证明了TIL细胞疗法在复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者中的可行性。

GT101是国内首个进入临床的TIL产品，在一项针对复发或转移性宫颈癌的1期、开放性、单组、多中心研究(NCT05430373)中，11例患者实现45.5%的客观缓解率（ORR），其中1例完全缓解（CR），4例部分缓解（PR），5例病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）高达90.9%。一名宫颈鳞状细胞癌患者肿瘤总和直径（SOD）为71.57mm，在GT101治疗28天后降至29.12mm，12周后实现肿瘤完全消退(CR)。一名复发/转移性宫颈癌患者伴有左下腹部和左侧锁骨上淋巴结存在皮下转移，在接受GT101细胞输注28天后，两个转移病灶便消退，达到临床部分缓解（PR）。

由此可见GT101在治疗宫颈癌中的显著疗效。

幸运的是，目前GT101正在国内开展临床研究，宫颈鳞癌患者可尝试参加。

1.50岁以下，状态好；

2.既往接受过一线治疗患者，且出现疾病进展；

3.至少有一个淋巴结。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。有意向参加TIL疗法相关试验信息的患者请致电：400-880-3716咨询康和源免疫之家医学部。

除了黑色素瘤、宫颈癌外，TIL细胞疗法还在其他多种癌症的治疗中进行了探索，如肺癌、结直肠癌、乳腺癌等。初步结果显示，TIL细胞疗法在这些癌症的治疗中也具有一定的应用前景。

1.从肿瘤组织中分离和培养肿瘤浸润淋巴细胞（TIL细胞）是一个复杂的过程，需要特殊的技术和设备。对于一些患者，可能难以从其肿瘤组织中分离出足够数量和良好活性的TIL细胞。此外，TIL细胞的培养过程需要严格控制条件，以确保细胞的质量和活性。

2.TIL细胞治疗的治疗成本相对较高，这主要是由于细胞培养和扩增所需的设备，试剂和人力费用等。高昂的治疗成本使许多患者难以负担，限制了TIL细胞疗法的广泛应用。

TIL细胞疗法作为一种新兴的癌症免疫治疗方法，巧妙地利用了患者自身的免疫细胞，经过体外培养、扩增和回输后，它可以准确地靶向肿瘤，在各种癌症治疗中显示出广阔的应用前景。2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第一个用于实体瘤的TIL细胞疗法-Amtagvi（lifileucel），适应症为治疗转移性黑色素瘤患者。然而，TIL细胞治疗也面临一系列挑战。未来，随着技术的不断优化和成本的降低，TIL治疗有望在癌症治疗领域发挥更大的作用，为更多的癌症患者带来希望。