胰腺癌、结直肠癌、肺腺癌患者看过来：KRAS靶点的 TCR-T，刚在中国拿到临床批件

KRAS在肿瘤研究史上有一个外号叫“不可成药”。它编码的蛋白像一个光滑的球，没有可以让药物下手的口袋，科学家们花了几十年想直接用药去堵它，直到最近几年才在G12C这个亚型上取得突破。但G12C只占KRAS突变的一小部分，更常见的G12D、G12V亚型，长期以来没有对应的靶向药。

胰腺癌患者里，KRAS突变的比例超过九成，其中很大一部分是G12D和G12V。结直肠癌患者里，KRAS突变也占了四成左右。这两个癌种本来就难治，后线治疗选择很少。

9月16日 新进展

新景智源宣布其自主研发的靶向KRAS G12V的TCR-T细胞治疗产品NW-301V，临床试验申请获得国家药监局临床试验默示许可。

适应症为HLA分型含有HLA-A*11:01亚型且肿瘤存在KRAS G12V突变，无法经手术根治切除的复发或转移的晚期恶性实体瘤（包括但不限于胰腺导管腺癌、结直肠腺癌、肺腺癌等）。

很多人听过CAR-T，知道它是把患者的T细胞在体外改造后输回去杀肿瘤。CAR-T在血液肿瘤里确实取得了突破性疗效，CAR-T识别肿瘤的方式，是直接认肿瘤细胞表面的蛋白质。但实体瘤细胞表面能被CAR-T识别的靶点太少了。

TCR-T走的是另一条路。T细胞本身在人体内识别肿瘤的方式，本来就不是看细胞表面，它是通过HLA分子，把细胞内部蛋白的片段"呈递"到细胞表面，T细胞受体（TCR）去认这个被呈递出来的小片段。

所以TCR-T可以识别细胞内部的突变蛋白，包括KRAS这种发生在细胞内的关键致癌突变。只要肿瘤细胞把KRAS G12V突变产生的小片段，通过HLA分子呈递到细胞表面，改造过的TCR-T细胞就能认出它、杀死它。这是CAR-T做不到的事。

NW-301V在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上已经以优选口头报告的形式公布了早期临床数据，这是全球第一次系统性披露针对KRAS G12V这个靶点的TCR-T临床结果。

截至2025年7月15日，14例可评估的晚期结直肠癌、胰腺癌等患者，接受了NW-301V治疗。安全性方面，没有出现剂量限制性毒性，没有出现严重不良事件；所有3级以上不良事件都是细胞治疗中常见的、与清淋预处理相关的血液学毒性，这是可控的。6例患者出现了细胞因子释放综合征，全部是1到2级，没有一例出现神经毒性。

虽然这是I期临床的早期数据，还需要更大规模的试验来验证。但它证明了TCR-T这条路，确实能打到KRAS G12V这个以前"不可成药"的靶点上。

TCR-T不是一个孤立的产品。2022年《新英格兰医学杂志》报道过一个案例：靶向KRAS G12D的TCR-T，在一位转移性胰腺癌患者身上让肿瘤缩小了72%。2026年ASCO年会上，中国医学科学院肿瘤医院赵宏教授团队报道了胰腺癌TCR-T治疗的更新数据，客观缓解率超过60%。从全球范围看，TCR-T是继CAR-T之后，细胞治疗在实体瘤领域非常受关注的方向之一。

NW-301V这次拿到NMPA的IND批文，意味着它从早期研究者发起的临床研究，正式进入了规范的注册临床试验阶段。接下来它要做的，是在更大规模的患者中验证安全性和疗效，确定最佳剂量，然后向上市申请推进。这个过程通常需要几年时间，但对于今天正在经历后线治疗失败的KRAS G12V患者来说，这是一个正在打开的窗口。