2026 ESMO重磅：TIL疗法攻入难治性软组织肉瘤，缓解率达50%，TIL在肉瘤打出“耐久信号”

2026年10月26日，西班牙马德里，ESMO大会上公布了SARATOGA（NCT07741877）试验，该试验评估了TIL产品lifileucel在患有晚期（转移性或不可切除）未分化多形性肉瘤（UPS）或去分化脂肪肉瘤（DDLPS）中的疗效。

结果显示：客观缓解率（ORR）为50%。4例部分缓解（UPS 2例，DDLPS 2例）。截至2026年9月9日数据截止时均持续缓解（分别持续6+周、26+周、40+周和46+周）。这8例可评估患者尽管疾病负担显著（基线靶病灶直径总和范围为39.0至177.6 mm），仍获得深度缓解。这是一个非常鼓舞人心的耐久性信号。

软组织肉瘤是一种罕见且高度异质性的癌症，未分化多形性肉瘤（UPS）或去分化脂肪肉瘤（DDLPS）是软组织肉瘤中侵袭性很强的亚型，DDLPS好发于腹膜后，手术难以切净，对放化疗也不敏感；UPS同样高度恶性、复发和转移风险高。这两类患者在一线蒽环类化疗进展之后，二线治疗的选择极其有限，ORR低于5%，PFS以月计。在这个背景下，lifileucel的数据是一个很有分量的信号。

纪念斯隆凯特琳癌症中心肉瘤内科肿瘤学家、pilot 与 SARATOGA 两项试验的主要研究者 Lauren Banks 医学博士、哲学博士表示：lifileucel 在对前线标准治疗难治的 UPS 和 DDLPS 患者中显示出令人鼓舞的缓解率与持久获益；这种持久性，为高肿瘤负荷、生活质量受损、且缺少有效治疗（包括没有已获批免疫治疗选项）的患者，提供了有意义的时间。

TIL的全称是肿瘤浸润淋巴细胞。它们不是实验室设计出来的细胞，而是患者自己的免疫细胞中，那些已经识别了肿瘤、并且成功迁移到肿瘤内部的那一小群T细胞。

你的肿瘤并不是"免疫盲区"。在绝大多数实体瘤内部，都浸润着一群T淋巴细胞——它们已经识别了肿瘤抗原，已经在尝试攻击癌细胞，只是因为数量太少、被肿瘤微环境压制，打不过。这些细胞就是TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）。

TIL疗法做的事情是：从你的肿瘤组织中把这群"已经在战斗的士兵"取出来，送到GMP实验室，在体外把它们从几百个扩增到几十亿个，然后再输回你体内。

2024年2月16日，美国FDA加速批准了Iovance公司的lifileucel（商品名Amtagvi），用于治疗PD-1抗体治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。这是全球第一款获批的TIL疗法，也是第一款获批用于实体瘤的T细胞疗法。

获批基于C-144-01关键II期试验，73例患者中客观缓解率31.5%，包括4.1%的完全缓解。5年随访数据更加亮眼：达到缓解的患者中位缓解持续时间长达36.5个月（超过3年），5年总生存率19.7%。这意味着一旦TIL起效，获益可以持续数年。

2026年ESMO大会上，lifileucel联合帕博利珠单抗一线治疗晚期黑色素瘤的II期最终分析数据公布：24例患者中客观缓解率62.5%，完全缓解率29.2%，中位总生存期尚未达到（中位随访已超过50个月）。这组数据正在支撑一项III期确证性试验（TILVANCE-301），目标是把TIL推向一线治疗。

Lifileucel在晚期非鳞状非小细胞肺癌中的注册性试验（IOV-LUN-202，NCT04614103）正在推进中。截至2026年10月数据截止日，69例患者中17例缓解，客观缓解率约25%，包括2例完全缓解。疾病控制率71.8%。中位缓解持续时间尚未达到，初步估计约1年。

Iovance计划在2027年提交lifileucel用于非鳞状非小细胞肺癌的补充生物制品许可申请（sBLA），预计2027年下半年获批。如果成功，这将是TIL疗法第二个获FDA批准的实体瘤适应症。

中国在TIL领域的进展速度令人瞩目。2026年ASCO年会上，北京大学肿瘤医院郭军教授团队以最新突破摘要（LBA）形式公布了君赛生物GC101（诺吉仑赛）治疗晚期黑色素瘤的关键II期研究（MIZAR-003）。

这项研究入组的患者以中国高发的肢端型和黏膜型黑色素瘤为主（占比超过80%），全部为PD-1抗体治疗失败后的后线患者，66.7%存在肝、肺、骨等重要脏器转移。结果：GC101组客观缓解率42.0%，化疗对照组仅6.1%。中位无进展生存期4.3个月对1.6个月（HR=0.43），疾病进展或死亡风险降低57%（P=0.0002）。

GC101最独特的技术特征是：全球首款无需高强度清淋化疗、无需大剂量IL-2给药的TIL疗法。这直接解决了传统TIL疗法（包括lifileucel）最大的安全性痛点。2026年10月，GC101已拟纳入CDE优先审评，有望成为国内首个获批上市的TIL创新药。

此外，华赛伯曼的FAST-TIL（HS-IT101）已完成晚期黑色素瘤注册I期临床，客观缓解率50%，完全缓解率20%，疾病控制率100%，获批进入关键II期。该产品还在非小细胞肺癌和肾癌中启动了Ib期临床。蓝马医疗的LM103在肢端黑色素瘤中实现了75%的疾病控制率和25%的客观缓解率（含1例持续完全缓解）。

TIL疗法不是没有风险。它的安全性特征和化疗、免疫检查点抑制剂都不同，有自己独特的一套问题需要面对。

传统TIL疗法（以lifileucel为代表）的完整治疗流程包括三个步骤：清淋预处理化疗（环磷酰胺+氟达拉滨，5到7天）→ TIL细胞回输（单次）→ 大剂量IL-2给药（每8到12小时一次，最多6剂）。不良反应主要来自后两个环节。

清淋化疗相关。这是目前TIL疗法中最"标准化"的副作用来源。环磷酰胺和氟达拉滨会暂时大幅压低白细胞和血小板，导致4级血细胞减少几乎是必然的。发热性中性粒细胞减少的发生率约60%（汇总分析数据），感染风险显著升高。这是患者需要在有经验的中心住院接受支持治疗的根本原因。

IL-2相关毒性。大剂量IL-2给药会引发毛细血管渗漏综合征（CLS），表现为低血压、全身水肿、肺水肿、肾功能损害。荟萃分析显示，低磷血症发生率约60%，发热45%，呼吸困难19%，高血压14%。严重但罕见的不良事件包括中性粒细胞脓毒症（致死率约1-3%）、心律不齐、需要插管的呼吸衰竭等。

TIL回输本身。相比CAR-T，TIL疗法引发严重细胞因子释放综合征（CRS）的概率较低。汇总数据显示，TIL相关的CRS发生率约6%，绝大多数为1-2级。免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）在TIL中极为罕见。

中国方案的突破。GC101通过技术革新，完全摒弃了大剂量IL-2给药，同时采用低强度清淋预处理。在MIZAR-003研究中，3级及以上治疗相关不良事件发生率降至36.8%，显著低于传统方案。这为体能状态较差、无法耐受高强度清淋的患者打开了一扇门。

已经可以用上TIL的患者（美国、加拿大等已获批地区）：不可切除或转移性黑色素瘤，既往接受过PD-1抗体治疗后进展。如果BRAF V600突变阳性，还需要接受过BRAF抑制剂（联合或不联合MEK抑制剂）。

正在临床试验中探索的患者群体：晚期非小细胞肺癌（免疫+化疗失败后）、晚期软组织肉瘤（UPS和DDLPS，蒽环类化疗失败后）、宫颈癌、头颈鳞癌、三阴性乳腺癌、肾癌、肝细胞癌、高级别脑胶质瘤、胰腺癌。

TIL疗法对肿瘤取材有特殊要求。不像抽血就能做的CAR-T，TIL需要一块真正的肿瘤组织——至少0.15立方厘米或0.01克，最好是血管丰富、避开坏死区的活性肿瘤组织。这意味着患者身上至少要有一个可以通过手术或穿刺获取的病灶。如果肿瘤位置特殊（比如在脑干附近）或患者身体条件不允许取材，可能无法参加。

过去，TIL一直被定位为"所有标准治疗都失败后的最后选择"。但越来越多的数据表明，越早使用，效果越好。真实世界研究显示，≤2线治疗后使用TIL的缓解率（52%）显著高于≥3线后使用（33%）。可能是由于治疗线数越少，患者的免疫系统越"完整"，肿瘤微环境中可供采集和扩增的TIL质量和数量越好。

但TIL疗法不是万能的。它有明确的适用条件（需要可取材的肿瘤组织、需要一定的体能状态），有真实的安全性风险（清淋化疗和IL-2带来的血细胞减少、感染、毛细血管渗漏），也有现实的地理和经济门槛（目前商业化产品仅在美国、加拿大等少数国家可用，单次治疗费用约51.5万美元）。

但如果你或你的家人正处于"标准治疗都用完了、不知道下一步怎么办"的困境中，TIL疗法是一个值得认真了解的方向。尤其是在中国，多款国产TIL产品正在快速推进临床试验，且参加临床试验是免费的。