淋巴瘤患者不得不了解的两种抗癌利器——CAR-T和溶瘤病毒

2021年的来自美国的历先生（化名）发现自己腹痛比较严重，去了当地的护理机构，但是医生开的药物并没有缓解他的不适，于是去了医院的急诊科在进行了一系类检查后医生怀疑他患有淋巴瘤，但是需要进行活检来确诊。历先生（化名）焦急的等待着结果，在这期间“淋巴瘤”这三个字在历先生（化名）的脑海中反复出现，他说“我不知道淋巴瘤到底是什么。我只知道它是癌症的一种。”第二天，经过另一系列测试和活检，他被诊断为转化性大B细胞淋巴瘤，这是最常见的非霍奇金淋巴瘤。

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免疫小提示：淋巴瘤

淋巴瘤 (lymphoma) 是一组原发于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤，在肿瘤组织中有大量淋巴细胞或组织细胞增生，我们老百姓俗称“淋巴癌”。

因为淋巴瘤非常狡猾，可以发生在身体几乎所有的部位，又称为“会跑的肿瘤”。

分型

按照组织病理学淋巴瘤又分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类，其中的历先生（化名）被诊断的就是非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

于是历先生（化名）在21年11月开始接受着化疗，持续了4个月之久但是病情依旧没有起色，于是历先生（化名）和他的妻子开始研究其他的方案。

而当时的一款CAR-T疗法横空出世，并且2022年4月1日，美国食品药品监督管理局批准（Yescarta）作为淋巴瘤的二线治疗药物。

这似乎是一个很有希望的选择，历先生（化名）说“当你患有癌症时，决定是非常重要的。你没有一个月或六个月的时间来决定。你需要信息来做出正确的决定，如果因为其他人经历过这种经历而获得了这些信息，这将对很多人有所帮助”对于患者而言可以寻求咨询权威专家，对此分析每一种治疗手段的优缺点，近期和远期的效果以及后续需要什么手段恢复正常状态，多方对比。现在还有一些线上会诊，无论在何时何地，第二诊疗意见都是至关重要的，因为患者每走一步，每一步的治疗方案的设定都很关键。决定它是有效还是无效，所以第二诊疗意见非常重要。想要寻求国内外权威专家的治疗，可以在免疫管家实时预约（400-880-3716）

于是历先生（化名）做出了决定，此时命运的齿轮开始转动。

22年5月历先生（化名）接受了CAR T细胞的输注，接受治疗的第一天我开始呕吐。我有点疼痛，第二天我发了三天的高烧。但是随着时间的流逝历先生（化名）的健康开始好转。历先生（化名）说“我的力量一点一点地恢复了。根据报告，我的免疫系统正在好转。我想我感觉一天比一天好”，他的医疗保健提供者正在远程监测他的康复情况，这种做法越来越成为癌症常规护理的一部分。一名护士每周来他家检查一次他的生命体征，而历先生（化名）每天必须自己检查。他的所有健康信息都是通过移动设备收集的，每天都会发送给他的医疗团队。

历先生（化名）希望通过分享自己的故事，提高朋友和家人对定期健康检查重要性的认识。

而他的故事也在 2022 年 AACR 癌症进展报告中展示出来。

从历先生（化名）的故事中，我们学到了两件事情。

首先，面对癌症，早发现早诊断早治疗是关键，我们要定期进行健康检查。

第二罹患癌症不要慌，抓紧时间去寻找一切前沿的治疗机会，上文中的历先生（化名）通过CAR-T疗法使得他的病情有所改善。

那么CAR-T是什么呢？

CAR-T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy），简称CAR-T，是一种利用患者自身的T细胞来对抗癌症的治疗方法。在CAR-T细胞疗法中，患者的T细胞通过基因工程改造，使其能够识别并攻击癌症细胞。经过改造的T细胞被称为CAR-T细胞，它们在回到患者体内后，会不断复制并攻击癌症细胞，从而达到治疗癌症的目的。

CAR-T细胞疗法最近在血液系统恶性肿瘤中取得了成功，特别是在B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病中。上文中提及的B细胞淋巴瘤和血癌患儿艾米莉依靠CAR-T疗法无癌11年都意味着CAR-T的显著疗效。

不仅如此CAR-T疗法在中国上市的两款都剑指淋巴瘤。

而目前应对淋巴瘤患者CAR-T的火苗还在热情燃烧中，想要为淋巴瘤患者的治疗开辟出新的天地。

以下是一项专门针对淋巴瘤的临床试验正在招募患者当中

项目简称：双靶或单靶CD20或19阳性的CAR-T

药物名称：CAR-T细胞

部分入排标准：

1.年龄15-80 周岁；

2组织学证实为B细胞非霍奇金淋巴瘤；

3.接受过一种标准化疗方案和一种挽救方案治疗后复发，化疗方案为利妥昔单抗或其他的 CD20 抗体药物以及适用于其疾病的最少两种化疗案进展；

4.自体造血干细胞移植后复发的患者；

如果你也是这样的病人，如果你的治疗没有更好的选择，可尝试参加这款CAR-T的临床试验，可以将病历报告，治疗经过，入院小结等资料提交至免疫管家医学部（400-880-3716）进行初步评估！

目前面对淋巴瘤的常规治疗方式

1.手术治疗：针对于活组织检查或并发症的处理；

2.化疗：I期、II期患者，比如霍奇金淋巴瘤I期、II期以内可以做放疗；III期患者可以进入化疗，非霍奇金淋巴瘤也可以使用化疗结合放疗手段。

3.放疗：早期淋巴瘤可以进行单纯放疗，也可以作为巩固治疗期的辅助治疗

4.造血干细胞移植：对于部分淋巴瘤的患者也可以通过造血干细胞移植的方式进行治疗；

除了上述的常规疗法之外，目前对于癌症而言，基因检测是一个必不可少的环节。

我们都知道，癌症是一种具有遗传倾向的疾病，跟基因突变有着千丝万缕的联系。一般来说，当细胞的DNA 发生变化（突变）的时候，癌症就会形成。

在实际的治疗过程中，基因检测可以帮助医生制定最佳的治疗方案。以淋巴瘤为例，淋巴瘤的基因检测可以提供有关疾病的更多信息，常见的淋巴瘤基因检测靶点包括BCL2、BCL6、MYC等。对于B细胞淋巴瘤，一些常用的靶向药物包括 利妥昔单抗、Rituximab、依鲁替尼、维奈托克等。而某些钻石靶点比如NTRK的发现也可以提高癌症的治疗力度。所以，在近两年几乎每一个癌友患者们都有一套自己的基因检测报告。没有基因检测的癌友患者们也不要苦恼，可以致电免疫管家（400-880-3716）进行基因检测从而进行癌症的治疗。

由于淋巴瘤具有高度异质性，通过靶向基因突变，为淋巴瘤患者提高更有效的治疗方法。目前淋巴瘤的靶向药物包括有CD30单抗也就是苯妥昔单抗，利妥昔单抗等免疫抑制剂。还有ALK抑制剂，比如克唑替尼。

靶向药物虽然有一定的治疗效果，但是靶向治疗有一个始终无法攻克的难题“耐药”患者在用药一段时间后可能会出现这种情况，于是一种新奇的独特疗法出现旨在为癌症治疗贡献出自己的一分力量——溶瘤病毒。

溶瘤病毒疗法（OV）是一种新的癌症治疗方式，通过使用感受态或基因工程病毒选择性地在肿瘤细胞中复制。OV代表了潜在的候选者，可以协同CAR-T细胞在实体瘤中的当前挫折，然后克服它们。

溶瘤病毒对于癌症可以深入敌军内部（癌细胞）进行有选择的复制，将癌细胞进行裂解。在进行裂解癌细胞的过程中，还可以诱发肿瘤免疫反应，和其他免疫细胞一起组成部队攻击癌细胞。

溶瘤病毒最主要的一点就是可以直接靶向癌细胞，不同于化疗的“杀敌一千，自损八百”溶瘤病毒可以直接进行攻击肿瘤细胞，又不会伤害正常的细胞。目前溶瘤病毒针对癌症的临床研究正在如火如荼的进行中

据美通社报道，临床阶段公司Vyriad, Inc.和生物技术公司Regeneron Pharmaceuticals, Inc.正在进行许可协议和研究合作，以调查和开发基于可能杀死癌细胞的病毒的治疗方法。

目前关于溶瘤病毒治疗癌症全球已经有三款上市产品.

1.日本的G47∆（溶瘤病毒产品）被日本厚生劳动省（MHLW）批准用于治疗恶性胶质细胞瘤。

2.中国2005年，国家药品监督管理局批准第一个溶瘤腺病毒药物H101联合化疗用于治疗晚期鼻咽癌患者。

3.2015年10月27日，安进（Amgen）的溶瘤病毒疗法经FDA（美国食品药品监督管理局）批准上市，用于治疗病灶在皮肤和淋巴结，没能通过手术完全清除的黑色素瘤药物名称称为talimogene laherparepvec（Imlygic）或T-VEC。

针对淋巴瘤的溶瘤病毒疗法蒸蒸日上！

目前有一项关于溶瘤病毒治疗淋巴瘤的临床试验正在招募患者当中

研究课题：水疱性口炎溶瘤病毒注射液（Revottack）用于复发/难治性淋巴瘤患者静脉给药的临床药理学探索研究

药物名称：Revottack注射液

以下是部分入排标准：

1、年龄≥18周岁；

2、经至少一线治疗或复发淋巴瘤患者；（现治疗的确诊淋巴瘤的患者均可考虑）

3、至少一个可测量病灶；

4、体力评分0-1分；

如果你也是这样的患者，目前对于淋巴瘤没有更好的选择，可以报名参加这款溶瘤病毒疗法的临床研究，咨询热线电话（400-880-3716）

相信大家对于淋巴瘤有了更深刻的了解！罹患癌症一定要抓取一切治疗机会，在抗癌的道路上一定会看到曙光的！

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41417-021-00359-9

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01611-2/fulltext

https://www.mdanderson.org/patients-family/diagnosis-treatment/clinical-trials/clinical-trials-index/clinical-trials-detail.ID2019-0332.html