被忽略的“抗癌主力军”CAR-NK在众多癌种全面开花！

在《新英格兰杂志》发表的一篇关于CAR-NK疗法在淋巴瘤方面的临床研究展现了良好的疗效。

研究名称：脐血（CB）来源的CAR工程NK细胞治疗B淋巴细胞恶性肿瘤（NCT03056339）

据免疫管家获悉，此项临床实验中旨在用靶向CD19的脐带血来源的嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞疗法治疗导致大多数复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者临床反应。

在此项研究中11名患者接受了单剂量的脐血来源的CD19 CAR NK细胞，以三种剂量水平中的一种给药。5名患者患有慢性淋巴细胞白血病（CLL），6名患者患有复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

结果显示：参与研究的11名患者中，8名（73%）患者对治疗有反应，其中7名患者完全有反应，这意味着他们在13.8个月的中位随访中不再显示出疾病迹象。对5名有反应的患者进行了缓解后治疗。没有患者出现细胞因子释放综合征或神经毒性。

这也意味着CAR-NK疗法在淋巴瘤的治疗过程中发挥了很好的抗肿瘤活性。

接下来我们把目光转向另一款癌种——急性髓系淋巴细胞白血病，CAR-NK细胞疗法

2022年4月25日生物制药公司Nkarta公布了一款CAR-NK产品NKX101治疗血液瘤的最新临床研究，随后Nkarta公司股价暴涨140%。

此次临床研究试验在评估NKX101治疗复发/难治性的急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）的临床试验共有21例患者进入试验，所有患者都是经历过多次的先前治疗而预后不良的患者。据悉，这是一项剂量递增的评估，共评估了5个剂量水平的测试，作为 r/r AML 和高风险 MDS 患者的多剂量、多周期单药治疗。

而公布的数据是NKX101的安全性耐受性良好。未观察到剂量限制性毒性。在任何剂量下均未观察到与CAR-T的相关毒性，包括细胞因子释放综合征，移植物抗宿主病和免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）。

而最振奋人心的就是在一个剂量扩展队列中，六名患者中有四名在接受至少一个周期的NKX67后达到了最佳的复合完全缓解。在该队列中，一个周期包括用氟达拉滨和 Ara-C（阿糖胞苷）治疗淋巴细胞耗竭后，每周三次剂量的 NKX101，每剂量 1 亿个细胞。Ara-C是跨治疗线（包括一线治疗）治疗AML的成熟且重要的药物。暴露于Ara-C也会上调NKG5D配体，这可能会增加癌细胞对NK细胞介导的杀伤的敏感性。NKX2研究的数据表明，Ara-C有可能成为淋巴细胞消耗的有效药物。

向“卵巢癌”发起攻击，CAR-NK细胞勇闯恶瘤岛

美国癌症研究协会公布一项关于PD-1/MUC1 CAR-pNK92免疫疗法的I期临床试验

此项临床试验纳入了13例PD-L1和MUC-1阳性表达的不同类型肿瘤（肺癌，胰腺癌，结肠癌和卵巢癌）的患者，将CAR-NK细胞输注到这些患者中（1×10⁹个细胞/次）。在13名患者中，9名患者（69.2%）病情稳定，1名患者病情进展。监测细胞因子水平和血液学变化以评估安全性。未观察到严重的细胞因子风暴和/或骨髓抑制。

2021年11月11日，国健呈诺针对“晚期上皮性卵巢癌”治疗的靶向间皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）注射液的临床试验申请被中国国家药品监督管理局药品审评中心审批通过。据悉，这是我国首款CAR-NK产品获批临床！这是免疫细胞治疗实体瘤的一个重大里程碑！值得记录！             

紧随其后，2023年7月17日位于张江细胞与基因产业园的先博生物宣布，其自主研发的靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液正式获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床默示许可，适应症为复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病成人患者（ALL），这也是国内首个靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞产品正是进入临床一期研究。