完全缓解率达62%！首创 IL-15 受体激动剂治疗卡介苗无反应非肌层浸润性膀胱癌

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位。膀胱癌可发生于任何年龄,甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加,高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。

大约80%的新膀胱癌诊断为非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)，而中度或高危NMIBC患者通常接受经尿道膀胱肿瘤切除术，然后膀胱内注射卡介苗(BCG)。然而，尽管用卡介苗进行了充分的治疗，30-40%的NMIBC患者仍会复发。此外，即使在使用卡介苗达到完全缓解(CR)的患者中，高达50%的患者会复发。对BCG无反应的NMIBC患者极不可能从额外的BCG治疗中获益，这代表了患者群体需要新的治疗方案。

ANKTIVA 是一种新型 IL-15 超激动剂复合物，由IL-15突变体（IL-15N72D）与IL-15受体α融合而成，IL-15受体α与NK、CD4和CD8 T细胞上的IL-15受体具有高亲和力结合。这模仿了树突状细胞的天然生物学特性，并驱动了记忆杀伤性T细胞的产生，这些T细胞经过专门训练以识别癌细胞，从而激活和增殖这些杀伤细胞，并具有持久的完全反应。与体内天然非复合物IL-15相比，ANKTIVA 具有更好的药代动力学特性、更长的淋巴组织持久性和增强的抗肿瘤活性。

2024年4月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准nogapendekin alfa inbakicept-pmln (Anktiva)联合卡介苗（BCG）用于治疗伴有或不伴有乳头状肿瘤的无BCG反应性非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的成人患者。

此次批准主要基于QUILT-3.032 （NCT0302285）的试验结果。这是一项单臂、多中心试验，纳入了77例BCG无反应、高危NMIBC伴CIS患者，伴或不伴经尿道切除术后Ta/T1状疾病。

QUILT-3.032试验中初步评估了Anktiva联合卡介苗治疗 卡介苗无反应非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者的潜在协同作用，2017年7月至2022年1月期间共有171名患者入组，84名患者被纳入队列 A，77名患者被纳入队列B中，10名患者被纳入队列C。

71%的患者达到了完全缓解（CR），其中包括45名对初始治疗有反应的患者和 13 名接受再诱导治疗的患者。在3个月、6个月和12个月的缓解评估中，CR率分别为55%、56%和45%。应答者CR的中位持续时间为 26.6个月，在58例CR患者中，有28例患者在数据截止或退出研究时持续存在完全缓解（CR）。

基于Kaplan-Meier方法，CR持续12个月或更长时间的概率为61.6%， CR持续24个月或更长时间的概率为53.2%。

Kaplan-Meier分析显示，中位无病生存期（DFS）为19.3个月，12、18和24个月的DFS率分别为55.4%、51.1%和48.3%

综上所述，Anktiva联合卡介苗对高危原位癌（CIS）有益处，此次获批为非肌层浸润性膀胱癌患者带来了新的治疗选择，对各地的非肌层浸润性膀胱癌患者来说都是一个巨大的胜利。期待ANKTIVA在全球范围内的可用性，以潜在地减少全球许多非肌层浸润性膀胱癌患者对膀胱切除术的需求。

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参考资料

1.FDA approves nogapendekin alfa inbakicept-pmln for BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer | FDA

2.Novel IL-15 superagonist N-803 hits high complete response rate in BCG-unresponsive NMIBC (urologytimes.com)

3.IL-15 Superagonist NAI in BCG-Unresponsive Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer | NEJM Evidence

4.ImmunityBio Announces FDA Approval of ANKTIVA®, First-in-Class IL-15 Receptor Agonist for BCG-Unresponsive Non-Muscle Invasive Bladder Cancer - ImmunityBio, Inc.