重磅！AK112治疗实体瘤研究结果出炉！疾病控制率达63.8%！

4月25日，全球首创的PD-1/VEGF双抗新药依沃西（AK112/SMT112）联合化疗用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）的注册性三期临床研究成果将以口头报告的形式，在即将召开的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次发布。

依沃西是全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体新药，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多瘤种（非小细胞肺癌、肾细胞癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。

这项研究的Ia期阶段，共纳入51例晚期实体瘤患者，绝大部分患者已接受过多线治疗，其中62.7%的患者接受过≥3线疗法，35.3%的患者接受过抗血管生成治疗，29.4%的患者接受过免疫检查点抑制剂治疗。2019年10月2日至2021 年 6月14日期间，共入组了51名患者。截至2022年6月7日数据截止，中位随访时间为12.8个月，客观缓解率（ORR）为25.5%（12/47），疾病控制率 （DCR）为63.8%（30/47）。在铂类耐药卵巢癌 （PROC）、子宫内膜癌（pMMR 和 dMMR）、pMMR 结直肠癌、小细胞卵巢癌、胸膜间皮瘤和肛门癌患者中观察到客观反应。

在19例PROC患者中，5例患者达到部分缓解（PR），其中3例为高级别浆液性病变，2例为透明细胞病理，客观缓解率（ORR）为26.3%。与10 mg/kg相比，20 mg/kg的ORR更高（30.0% vs 14.3%）。在既往接受过贝伐珠单抗治疗的4例患者中观察到疾病长期稳定（SD）超过12个月。

在9例MSS/pMMR结直肠癌患者中，88.9%接受过≥3线既往治疗。1例以3mg/kg 治疗的患者达到 部分缓解（PR），2例患者达到病情稳定（SD），持续时间分别为8周和16周。

纳入了三名子宫内膜癌患者。1例dMMR肿瘤患者达到PR，1例pMMR肿瘤患者达到PR并持续1年。第三位MMR 状态未知的患者在16周内达到SD，肿瘤负荷减轻了8.5%。

基于依沃西令人鼓舞的安全性和有效性，现已经开展多项针对依沃西单药或与化疗联合疗法治疗实体瘤的临床研究，涵盖肺癌、三阴性乳腺癌、头颈部鳞癌、结直肠癌等16个适应症20+项临床研究，以进一步挖掘和拓展其临床价值，解决当下临床实践中的治疗难题。

综上所述，AK112在晚期实体瘤中显示出可控的安全性和耐受性。初步疗效数据显示，在预处理过大量疾病的实体瘤患者中，包括既往ICI和抗VEGF治疗后进展的患者，疗效信号令人鼓舞。

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参考资料

1. ASCO 2021 Abstract 2515 (AK112) (akesobio-umb.azurewebsites.net)

2. Original research: Phase 1a dose escalation study of ivonescimab (AK112/SMT112), an anti-PD-1/VEGF-A bispecific antibody, in patients with advanced solid tumors - PMC (nih.gov)

3. Phase 1a dose escalation study of ivonescimab (AK112/SMT112), an anti-PD-1/VEGF-A bispecific antibody, in patients with advanced solid tumors | Journal for ImmunoTherapy of Cancer (bmj.com)