德达博妥单抗用于三阴性乳腺癌的TROPION-Breast02 Ⅲ期临床研究结果亮相2025 ESMO

近日，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林召开。此次会议上公布了德达博妥单抗（Dato-DXd）TROPION-Breast02 Ⅲ期临床研究结果。

德达博妥单抗是一款靶向TROP2的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品线六款DXd ADC中的一款，也是阿斯利康ADC开发平台中最为领先的项目之一。德达博妥单抗由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体 (与Sapporo Medical University合作开发)通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。

TROPION-Breast02是一项全球、随机、多中心、开放性Ⅲ期研究，旨在评估Dato-DXd与研究者选择的化疗方案（紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡培他滨、卡铂或艾立布林）在不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的既往未经治的局部复发无法手术或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的疗效和安全性。

与化疗相比，德达博妥单抗将患者中位总生存期（OS）延长了5.0个月。德达博妥单抗组患者的中位总生存期为23.7个月，而化疗组为18.7个月。

经盲态独立中心评估（BICR），与化疗相比，德达博妥单抗可将疾病进展或死亡风险降低43%。德达博妥单抗组患者的中位无进展生存期（PFS）为10.8个月，而化疗组为5.6个月。

与化疗相比，接受德达博妥单抗治疗的患者获得了更持久的缓解。德达博妥单抗组患者的确认客观缓解率（ORR）为62.5%，其中包括29例完全缓解（CR）和173例部分缓解（PR）；而化疗组的ORR为29.3%，包括8例CR和86例PR。德达博妥单抗组患者的中位缓解持续时间（DoR）超过一年（12.3个月），而化疗组为7.1个月。

德达博妥单抗组患者的治疗持续时间是化疗组的两倍以上（中位治疗持续时间：8.5个月 vs 4.1个月），且因治疗相关不良事件（TRAEs）导致停药的比例更低（4% vs 7%）。≥3级TRAEs发生率在德达博妥单抗组和化疗组分别为33%和29%。最常见的≥3级TRAEs包括：中性粒细胞减少（3% vs 13%）、口腔黏膜炎（8% vs 0%）、白细胞减少（<1% vs 4%）、疲劳（3% vs 3%）、呕吐（1% vs <1%）、贫血（2% vs 3%）、脱发（0% vs <1%）、周围神经病变（0% vs 2%）、干眼（1% vs 0%）、恶心（<1% vs <1%）、食欲下降（<1% vs <1%）以及便秘（<1% vs 0%）。在德达博妥单抗治疗组中，出现了 1 例5级间质性肺病（ILD）事件，经独立委员会评估后判定与药物相关。该事件具体表现为 3 级肺炎，而治疗研究者将其死因归因为疾病进展。

目前，一项评估Dato-DXd联合或不联合奥希替尼对比含铂化疗在EGFR突变阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌参与者的疗效和安全性的研究正在积极寻找非鳞状非小细胞肺癌患者。对于参与研究的患者来说，有机会率先尝试前沿治疗方法，有可能从中获得更好的治疗效果。

部分入选标准

1.非鳞状非小细胞肺癌。

2.必须有病历记录显示既往EGFR突变的检测结果的证据（已知存在对EGFR TKI敏感的EGFRm [Ex19del、L858R、G719X、S768I或L861Q]，可单独存在或与其他EGFR突变同时存在，可能包括T790M）。

3.有记录显示在辅助，局部晚期或转移性治疗中既往奥希替尼单药治疗（作为最近的治疗线）中出现颅外影像学进展。

4.EGFR TKI既往治疗线≤2（奥希替尼是唯一允许的既往第三代EGFR TKI）。

5.至少有1个未经过辐照的病灶符 RECIST v1.1 TL标准，且在基线时可被准确测量。

6.WHO/ECOG体能状态为0或1。

如果你是EGFR突变非小细胞肺癌患者，并且传统疗法无效，不妨考虑ADC药物，比如Dato-DXd。有兴趣的患者请致电400-880-3716与康和源免疫之家医学部进行详细沟通。