恩曲替尼Entrectinib

    2019年8月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了恩曲替尼Entrectinib（ROZLYTREK，罗氏公司）用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者，患有NTRK基因融合的实体瘤，无确切获得性耐药突变，为转移性或手术切除可能导致严重发病或经治疗后无满意进展的标准治疗方法。

    此外，FDA还批准了恩曲替尼Entrectinib用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。

    通过对54名NTRK阳性成年肿瘤患者进行三项临床试验的研究，独立评审确定的总体响应率为57%（95%置信区间[CI]：43%-71%）。68%的患者响应持续时间达到6个月或更长，45%的患者响应持续时间达到12个月或更长。主要涉及的癌症类型是肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺类分泌癌、乳腺癌、甲状腺癌和结肠直肠癌。

    在针对51名ROS1阳性的转移性非小细胞肺成年癌患者的三项临床试验中，总体响应率为78%（95% 置信区间[CI]：65%-89%），其中55%的患者反应持续时间为12个月或更长。

    恩曲替尼Entrectinib最严重的不良反应包括心力衰竭、中枢神经系统影响、骨折、肝毒性、高尿酸血症、QT间期延长和视力障碍。在至少20%的患者中，最常见的不良反应包括疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、触觉异常、呼吸困难、肌痛、认知功能障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。

    成人患有NTRK基因融合阳性实体肿瘤或ROS1阳性非小细胞肺癌推荐的恩曲替尼Entrectinib剂量为口服600毫克/日。对于12岁及以上患有NTRK基因融合阳性实体肿瘤的儿童患者，药品说明提供了基于体表面积的剂量建议。