2024年医保初审目录公示，ROS1/NTRK抑制剂瑞普替尼成功入选

作者：小编更新时间：2024-08-19 点击数：

肿瘤药物通常价格高昂，肿瘤药物进入医保后可以大大减轻患者和家庭的经济负担，提高患者的治疗可及性，减轻患者负担。8月7日，国家医保局公布了2024年通过医保目录初审的药品名单。在7月1日至7月14日期间，涉及药品574个，440个药品通过初审。

小编发现，瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/Augtyro）也在名单之中。瑞普替尼是第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，于5月11日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准在国内上市，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

TRIDENT-1试验结果显示瑞普替尼在ROS1融合阳性NSCLC患者中具有持久的临床活性。在71例未接受过ROS1 TKI的非小细胞肺癌患者中，49例患者实现部分缓解（PR），7例患者实现完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR）为34.1个月，也就是2.8年！中位无进展生存期（PFS）为35.7个月，将近3年！1.5年无进展生存率和总生存率分别为70%和88%。

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56例既往接受过一种ROS1 TKI治疗的患者中，18例患者实现部分缓解（PR），3例患者实现完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR）为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为9.0个月，1年无进展生存率（PFS）为41%，中位总生存期（OS）为25.1个月，1年总生存率为69%。

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典型病例

1例ROS1重排的非小细胞肺癌患者，出现纵隔淋巴结肿大，脑成像显示多发、临床无症状的肾上腺上和肾下腺脑转移。在瑞普替尼治疗后，患者肿瘤缩小36.6%，实现部分缓解（PR）。

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数据表明，瑞普替尼可有效缓解ROS1融合阳性的非小细胞肺癌病情。

关于瑞普替尼

瑞普替尼（Repotrectinib）是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂，6月13日，瑞普替尼（repotrectinib）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗12岁及以上具有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童实体瘤患者。

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在TRIDENT-1临床试验中，88例NTRK基因融合阳性实体瘤患者参与评估，结果显示：既往接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者（n=48）中：客观缓解率为50%，部分缓解率（PR）为50%，疾病控制率（DCR）为42%；

未接受过 TKI 治疗的患者（n=40）中，有58%的患者获得缓解，其中部分缓解（PR）率为43%，完全缓解的患者为15%，有83%的患者一年后仍有应答，疾病控制率达83%。

该试验中一名79岁NTRK融合的非小细胞肺癌患者在瑞普替尼治疗2个月后，有32%的肿瘤消退，6个月后，部分缓解达到了54%。

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数据表明，瑞普替尼对NTRK基因融合患者具有显著疗效。

神经营养原肌球蛋白激酶受体（NTRK）是负责神经元发育的跨膜酪氨酸激酶的一部分。该受体家族的三个成员TRKA、TRKB和TRKC由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。两个基因融合在一起并产生改变的TRK蛋白会导致癌细胞不受控制的生长，促进肿瘤形成。随着研究人员的不断探索，针对NTRK这一“钻石”靶点的新药也不断获得突破。

新一代泛TRK抑制剂ICP-723

Zurletrectinib（ICP-723）是我国自主研发的口服、高选择性的新一代泛TRK抑制剂。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布了ICP-723在实体瘤患者中的临床疗效。

截图来源于ASCO

截至 2022 年 2 月 11 日，共17例患者接受治疗，在6例NTRK融合患者中，4例患者实现部分缓解，客观缓解率（ORR）为66.7%，疾病控制率（DCR）为100%。值得注意的是，试验中1例脑转移患者脑病灶从 10 mm 缩小到 3 mm，实现了部分缓解。

该数据表明，ICP-723 在NTRK融合的晚期实体瘤患者中安全且耐受性良好。

典型病例

1例涎腺分泌性癌患者，左耳垂下肿胀1年，大小约52*41*62mm，在ICP-723治疗3天后，肿瘤开始缩小。截至2023年1月17日，肿瘤已经缩小到约21*15*30mm大小。

值得庆幸的是，目前ICP-723正在进行临床试验，目前正在寻找NTRK基因融合的实体瘤患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

项目名称：ICP-723治疗晚期实体瘤的I/II期临床试验

部分入选标准：

1.至少有1个可测量病灶；

2.NTRK基因融合的实体瘤或原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤患者；

3.手术不可切除的局部晚期或者转移性实体瘤或原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤（不限定治疗线）。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可致电至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

ROS1(ROS Proto-Oncogene 1，Receptor Tyrosine Kinase)是一种受体酪氨酸激酶，属于酪氨酸激酶受体家族。这种基因融合会导致ROS1蛋白过度活跃，促使细胞异常增殖和生长，因而促进肿瘤的形成。NTRK融合最初见于结直肠癌和甲状腺状癌，现已在许多不同的肿瘤类型中被发现，包括乳腺癌、胆管癌、妇科肿瘤、神经内分泌癌、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌和肉瘤癌。此次瑞普替尼成功入选医保初审名单，只是具备了参与目录调整的资格，不代表其已经进入了国家医保药品目录。后续需进一步核实相关信息，确定药品目录调整结果。但是相信在各方努力下，瑞普替尼会真正造福更多癌症患者。

参考资料

1.https://www.nhsa.gov.cn/art/2024/8/7/art_109_13499.html

2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2302299

3.https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/8/10/1227/6261/Repotrectinib-TPX-0005-Is-a-Next-Generation-ROS1

4.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-repotrectinib-adult-and-pediatric-patients-ntrk-gene-fusion-positive#:~:text=On%20June%2013%2C%202024%2C%20the%20Food%20and%20Drug,following%20treatment%20or%20have%20no%20satisfactory%20alternative%20therapy.

5.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9762329/

6.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3106

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