KRAS抑制剂瞄准结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等实体瘤

作者：小编更新时间：2024-09-27 点击数：

9月26日，加科思宣布国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准JAB-23E73新药临床试验申请（IND），该试验申请于近日在美国获批，将在中美两国开展I/IIa期晚期实体瘤临床试验。

JAB-23E73是一款Pan-KRAS抑制剂，可同时抑制活性及非活性状态的KRAS，临床前数据展现了良好的药代动力学特性。

关于KRAS

在人类癌症最常见的致癌基因中，突变型RAS影响约19%的肿瘤。KRAS是最常见的突变亚型，广泛存在于多种肿瘤突变，在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌、低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）、子宫内膜癌中占主导地位。

KRAS G12C抑制剂Glecirasib（JAB-21822）

Glecirasib（JAB-21822）是一款KRAS G12C抑制剂，9月25日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）显示JAB-21822片拟纳入突破性治疗，拟定适应症为联合西妥昔单抗注射液拟用于经2线标准治疗（包括奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶，联合或不联合抗VEGF单抗）失败、KRAS G12C突变阳性的手术无法切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者。

JAB-21822治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌

第二届JCA-AACR精准医学国际会议上公布了JAB-21822单药治疗和西妥昔单抗联合治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌的临床结果。结果显示，单药治疗中，客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）高达90.9%，中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月。

截图来源于参考资料2，侵权请联系删除

联合治疗组中，客观缓解率（ORR）为62.8%，疾病控制率（DCR）高达93%。

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数据表明，在KRAS G12C晚期突变患者中，JAB-21822单药治疗和JAB-21822联合西妥昔单抗治疗均具有良好的临床活性。

JAB-21822治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌

2024年，《临床肿瘤学杂志》发表了JAB-21822在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的II期研究（NCT05009329）数据，该试验共纳入119例KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，结果显示：客观缓解率（ORR）为47.9%，疾病控制率（DCR）为 86.3%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期为13.6个月。

在该试验中，JAB-21822在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中具有良好的临床活性。

如何接受JAB-21822治疗

值得庆幸的是，目前JAB-21822针对KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤的临床试验正在全国范围内寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

部分入选标准：

1.年龄≥18岁；

2.预期生存期≥3个月；

3.KRAS p.G12C 突变的实体瘤；

4.ECOG 评分 0-1。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

JAB-21822治疗胰腺癌和其他实体瘤

2024年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会年会上，公布了JAB-21822治疗胰腺癌和其他实体瘤患者临床数据。

共纳入52例患者，其中胰腺患者31例，胆道肿瘤8例，胃癌及小肠癌各3例，其他实体瘤共5例。在50例可评估疗效的患者中，结果显示：客观缓解率（ORR）为48%，疾病控制率（DCR）为90%。

在31例胰腺癌患者中，客观缓解率（ORR）为41.9%，疾病控制率为93.5%，中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，中位总生存期（mOS）为10.7个月。

该试验表明，JAB-21822在KRAS G12C 突变的胰腺癌患者中表现出有希望的抗肿瘤疗效。

结语

多年来，KRAS突变一直被认为是最具挑战性的靶点之一，随着临床试验的不断深入，KRAS G12C抑制获得了令人鼓舞的结果。JAB-21822在KRAS G12C 突变的结直肠癌、肺癌、胰腺癌等一系列实体瘤治疗中也显示出有希望的疗效，为KRAS G12C突变的患者带来新的治疗选择，开辟了精准治疗的方向。期待更多产品上市，为肿瘤患者带来更好的治疗选择。

参考资料

1.https://www.jacobiopharma.com/en/news/pan-kras-china-ind-approval

2.https://www.jacobiopharma.com/sites/default/files/2023_JCA_AACR_%20JAB-21822%20in%20CRC.pdf

3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.36_suppl.468214

4.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/229373

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