抗癌界“智能炸弹”ADC 药物来袭！横扫尿路上皮癌、宫颈癌、头颈癌、肺癌、淋巴瘤

作者：小编更新时间：2025-02-18 点击数：

近日，Corbus Pharmaceuticals）宣布，其美国和英国进行的CRB-701（SYS6002）的首次人体剂量递增临床研究的数据在2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上公布。

CRB-701（SYS6002）是靶向 Nectin-4 的下一代抗体-药物偶联物（ADC），这项1 期剂量递增研究招募了患有转移性尿路上皮癌（mUC）和其他与 Nectin-4 表达相关的实体瘤的参与者。共26例患者进行疗效评估，西方研究中，共4例尿路上皮癌患者，1例患者部分缓解（PR），1例患者病情稳定（SD）；1例宫颈癌患者完全缓解，7例头颈部鳞状细胞癌患者中，4例患者部分缓解（PR），2例患者病情稳定（SD）；

中国研究中，44%的尿路上皮癌患者肿瘤缩小或消失，43%的宫颈癌患者肿瘤缩小或消失。

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该试验数据令人鼓舞，展示了具有希望的效果。

什么是ADC药物

抗体偶联药物（ADC）具有特异性的抗体药物、细胞毒性化疗药物和将 2 部分固定在一起的接头蛋白组成。它的作用就像针对癌细胞的“智能炸弹”，药物的抗体部分靶向它所发现的特定癌细胞蛋白。当抗体在癌细胞外部找到蛋白质时，细胞会将药物拉入内部。一旦进入细胞，接头就会直接在癌细胞内释放有毒的抗癌药物。通过这种方式靶向癌细胞，可在减少对健康细胞的伤害的同时杀伤癌细胞，达到抗癌效果。

近年来，ADC药物已经成为一种很有前途的癌症治疗靶向疗法，为无药可用的癌症患者带来了新的治疗选择。

ZL-1310治疗小细胞肺癌肿瘤缩小45%

ZL-1310是一款高活性的具有同类首创潜力的靶向Delta样配体3（DLL3）的新型ADC。2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大会上公布了ZL-1310在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的全球1a期临床研究数据。共19例患者可评估疗效，结果显示：客观缓解率（ORR）为74%，14例患者均为部分缓解（PR），3例患者病情稳定（SD）。

典型病例

1例67岁广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）男性患者，伴有脑转移，既往接受Atezolizumab(阿替利珠单抗)联合化疗，在ZL-1310治疗6周后，该患者实现部分缓解，肿瘤缩小45%。

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ADCETRIS联合治疗方式获批用于大B细胞淋巴瘤

ADCETRIS是一种抗体-药物偶联物（ADC），2月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准brentuximab vedotin（Adcetris）与来那度胺和利妥昔单抗产品联合用于既往接受两线或以上全身治疗且不适合接受自体造血干细胞移植或CAR-T细胞治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。

此次获批主要基于3期ECHELON-3（NCT04404283）研究，在既往接受过2线或2线以上治疗且不适合干细胞移植（HSCT）或CAR-T治疗的复发/难治性或转化型大B细胞淋巴瘤成人患者中，评估ADCETRIS联合来那度胺和利妥昔单抗联合安慰剂对比来那度胺和利妥昔单抗联合安慰剂的疗效。

2025年1月7日，《JCO Oncology Practice》发布了ECHELON-3 的详细数据。共230例患者分别接受治疗，其中112名接受brentuximab vedotin与来那度胺和利妥昔单抗治疗，119名接受安慰剂联合来那度胺和利妥昔单抗治疗，结果显示：实验组客观缓解率为64%，安慰剂组为42%，中位缓解持续时间（DOR）分别为8.3 个月和3 个月。实验组的完全缓解（CR）率高于安慰剂组（40% vs 19%）。与安慰剂组相比，实验组死亡风险降低了37%，中位总生存期（OS）分别为13.8 个月和 8.5 个月。

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与安慰剂组相比，实验组显著降低了47%的疾病进展或死亡风险，中位无进展生存期分别为4.2个月和 2.6 个月。实验组完全缓解和部分缓解患者的中位无进展生存期（PFS）分别为 21.5 个月和 4.1 个月。

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CS5001有效治疗B细胞淋巴瘤患者

CS5001是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）为靶点的抗体偶联药物（ADC）。在CS5001针对淋巴瘤的临床试验中，48.4%的患者产生临床反应。33例晚期B细胞淋巴瘤患者，其中包括17例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、11例霍奇金淋巴瘤（HL）、2例滤泡性淋巴瘤（FL），1例套细胞淋巴瘤（MCL），1例边缘区淋巴瘤（MZL）及1例高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）。6例患者达到完全缓解（CR），9例患者部分缓解（PR），1例患者病情稳定（SD）。

10例可评估霍奇金淋巴瘤（HL）患者中，3例完全缓解（CR）和3例部分缓解（PR）。

16例可评估非霍奇金淋巴瘤（NHL）中，3例完全缓解（CR），6例部分缓解（PR）。

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临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前ADC药物有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

目前ADC药物已在多种肿瘤类型中显示出活性，包括乳腺癌、食管癌、结直肠癌和肺癌等。ADC药物的发展，为无药可用的癌症患者带来了新的治疗选择。随着越来越多的ADC药物上市，延长患者生存期，改善患者的生活质量将得到更有效的进展。

参考资料

1.https://www.corbuspharma.com/press-releases/detail/435/crb-701-sys6002-a-next-generation-nectin-4-targeting-adc

2.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_a72d92c43e8e14c9dc0666354ae3ebab/corbuspharma/db/228/2898/pdf/CRB-701-ASCO+GU+2025+Poster.pdf

3.https://www.pharmacytimes.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-zl-1310-for-treatment-of-small-cell-lung-cancer

4.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-brentuximab-vedotin-lenalidomide-and-rituximab-relapsed-or-refractory-large-b-cell

5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-02242?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

6.https://www.cstonepharma.com/uploads/2024/12/173380023764077.pdf

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