ASCO 2026直击：KRAS G12D靶向药GFH375表现惊艳，多线治疗失败的晚期患者仍有出路！

KRAS是所有人类癌症中最常发生突变的癌基因。当KRAS与激活分子GTP结合时处于“开启”状态，随后通过将GTP水解为GDP转为“关闭”状态，从而终止生长信号传导。

几十年前人们发现KRAS与癌症的联系：当KRAS基因发生突变时，该蛋白会持续锁定在“开启”状态，导致细胞生长失控并持续激活下游信号通路。这种异常活化不仅引发细胞异常增殖和肿瘤形成，还可能最终导致转移灶的发生。

约25%的肿瘤中存在KRAS突变，是常见的致癌基因突变之一。该突变在肺癌、结直肠癌和胰腺癌中尤为高发：据统计，32%的肺癌、40%的结直肠癌以及85%-90%的胰腺癌病例均由KRAS驱动，G12C、G12D是KRAS常见的突变亚型。

胆管癌队列队列共纳入20例携带KRAS G12D突变的CCA患者，均接受400 mg每日一次（QD）或600 mg QD口服GFH375治疗，且全部完成至少一次治疗后评估。入组患者疾病负荷较重：85%为远处转移（IV期），其中肝转移占70%，肺转移占40%；75%的患者既往接受过二线及以上治疗，85%曾接受过免疫治疗。
疗效结果显示，18例患者的靶病灶出现缩小。肿瘤缩小比例≥30%（即部分缓解及以上）的患者占40%（8/20），其中1例达到完全缓解。各剂量组的中位无进展生存期（mPFS）为6.2个月，中位总生存期（mOS）尚未达到。

结直肠癌队列队列共有41例KRAS G12D突变型CRC患者接受GFH375治疗，入组时均为远处转移（IV期），常见转移部位包括肺转移（82.9%）和肝转移（56.1%）；95.1%的患者既往接受过二线及以上治疗。其中35例接受了剂量范围为400–750 mg QD的GFH375单药治疗并完成至少一次治疗后评估。
结果显示，27例患者达到疾病稳定或部分缓解（疾病控制率约77.1%）。肿瘤缩小比例≥30%（部分缓解）的患者比例为11%（约4/35）。总体mPFS为4.1个月，mOS为10.3个月。

综合来看，GFH375在经过多线治疗的KRAS G12D突变型胆管癌和结直肠癌患者中显示出初步的抗肿瘤活性，且不同剂量水平下均观察到靶病灶缩小与疾病控制。

目前，GFH375仍处于临床开发阶段。此次ASCO公布的是早期（I/II期）临床试验的更新数据。通常，一款新药需要完成更大规模的III期临床试验，证实其疗效和安全性优于标准治疗，才能最终获得监管批准上市。因此，对于当前的患者而言，参与相关的临床试验是接触该前沿疗法的主要方式。但基因检测是第一步也是关键一步。对于胆管癌、结直肠癌、胰腺癌等患者，如果常规治疗失败，进行包含KRAS G12D在内的二代测序（NGS）检测，是寻找新机会的重要途径。

如果您或家人正在面临KRAS G12D突变型胆管癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤的治疗困境，希望了解相关临床试验的最新进展、入组标准，或进行全面的基因检测解读与治疗策略评估，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

GFH375的最新数据，是KRAS靶向治疗领域又一个坚实的脚印。它再次证明，随着科学对肿瘤生物学理解的深化，没有绝对的“不可成药”靶点。对于携带特定驱动基因突变的晚期癌症患者，即便历经多线治疗失败，仍有可能通过精准的靶向治疗找到新的控制疾病、延长生存的机会。