LY3866288 （LOXO-435） 的首次人体 1 期研究

LY3866288（LOXO-435）是一种口服、强效、异构体选择性的小分子FGFR3抑制剂，2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）上报告了LY3866288治疗FGFR3突变晚期实体瘤I期剂量递增队列的FORAGER-1研究（NCT05614739）初步临床数据。

截至2024年8月27日，101例患者接受了LY3866288治疗， 39 例可评估的转移性尿路上皮癌患者中，客观缓解率（ORR）为41%，16例患者部分缓解（PR），19例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）高达90%。

50% （6/12） 既往接受 FGFR 抑制剂治疗的患者确认缓解。

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）与EGFR同属于受体酪氨酸激酶（RTKs）家族。FGFR家族主要包括 FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4 四种亚型，各亚型均具有与配体结合的胞外区、跨膜区和受体磷酸化的胞内区的结构特点。FGFR分子改变可导致异常的FGF/FGFR信号，促进细胞增殖、新血管生成、侵袭、转移、抗凋亡等，这与广泛的人类恶性肿瘤有关。目前在胆管癌、尿路上皮癌、乳腺癌、头颈癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、肾癌、子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌中均报道过FGFR突变。

厄达替尼片是一款新型靶向治疗药物，可显著改善携带FGFR3基因变异患者的总生存期和无进展生存期，为既往治疗选择有限的患者提供了全新的治疗方案。

1月13日，强生公司宣布旗下创新治疗药物博珂® (厄达替尼片)正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗携带易感型FGFR3基因变异，且既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前有临床试验正在寻找尿路上皮癌患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

参考资料

1.https://www.urotoday.com/conference-highlights/asco-gu-2025/asco-gu-2025-bladder-cancer/158302-asco-gu-2025-a-first-in-human-phase-1-study-of-ly3866288-loxo-435-a-potent-highly-isoform-selective-fgfr3-inhibitor-fgfr3i-in-advanced-solid-tumors-with-fgfr3-alterations-initial-results-from-forager-1.html

2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.662