胆管癌化疗失败后怎么办？如果基因检测有FGFR2融合，口服靶向药他舒替尼已在国内获批

近日，由卫材株式会社研发的成纤维细胞生长因子受体选择性酪氨酸激酶抑制剂琥珀酸他舒替尼片（Tasurgratinib），正式获得国家药品监督管理局批准上市，用于既往化疗后失败的、且经检测确认具有FGFR2融合或重排基因的、不可切除的胆管癌患者的治疗。

中国是胆道肿瘤发病率较高的国家之一，肝内胆管癌每年可能影响约6万人。胆管癌约占所有原发性肝脏恶性肿瘤的10%到15%，是仅次于肝细胞癌的常见原发性肝癌。

多数患者确诊时已经是晚期，能手术的不多；一线含吉西他滨的化疗方案虽然有效，但缓解时间往往不长，一旦化疗失败，后续的选择非常有限。在很长一段时间里，二线化疗的中位总生存期只有7个月左右，无进展生存期只有3个月出头。

FGFR2融合或重排在肝内胆管癌中并不少见，大约10%到15%的患者存在这种改变。如果每年有6万肝内胆管癌患者，那么其中大约有6000到9000人可能携带FGFR2融合或重排。这些患者在过去，和其他没有靶点的患者一样，只能接受化疗；而现在，他们有了专门针对这个靶点的口服靶向药可以选择。

《肝内胆管癌精准检测专家共识（2024版）》也明确建议，对于不可切除的晚期肝内胆管癌患者，应常规进行分子检测，包括FGFR2融合或重排、IDH1突变、HER2扩增、BRAF V600E突变、NTRK融合等。如果组织样本不足，循环肿瘤DNA也就是血液中的ctDNA检测，可以作为一种替代方案。

他舒替尼是一种口服的FGFR选择性酪氨酸激酶抑制剂，对FGFR1、FGFR2和FGFR3都有选择性抑制活性。它的作用逻辑很直接：FGFR2融合或重排导致信号持续开启，他舒替尼就把这个信号关掉，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

临床数据

这次在国内获批，是基于一项在日本和中国开展的多中心、开放性、单臂II期临床试验。这项研究纳入了63例接受过至少一线吉西他滨方案治疗的不可切除胆管癌患者，所有患者都经检测确认携带FGFR2融合或重排。

日本在2024年6月批准他舒替尼上市后，已经有真实世界的临床案例发表。一位晚期肝内胆管癌患者在吉西他滨联合顺铂化疗失败后，开始接受他舒替尼治疗。口服给药后第9天，肿瘤标志物CA19-9就从98 U/mL降到了59 U/mL，第28天进一步降到29 U/mL。治疗开始47天后的CT扫描显示，盆腔肿瘤体积缩小，达到部分缓解，同时盆腔腹水减少，患者体重也有所恢复。

这个案例直观地展示了他舒替尼起效快、耐受性好的特点。

在安全性方面，他舒替尼的主要不良反应包括高磷血症、掌跖红肿综合征、腹泻、口腔炎等。这些不良反应在FGFR抑制剂类药物中比较常见，多数可以通过剂量调整和对症处理来管理。研究中97%的患者出现了治疗相关的不良事件，但大多数为轻中度，因不良反应导致永久停药的比例较低。对患者来说，这意味着在医生的指导下，这类药物是可以长期管理的。

胆管癌精准治疗的更大图景

他舒替尼的获批，不是一个孤立的事件。把时间线拉长来看，2026年正在成为胆管癌精准治疗的一个丰收年。

就在他舒替尼获批前一周，2026年8月27日，国产首款FGFR1/2/3抑制剂凡瑞格拉替尼获得国家药监局附条件批准上市，用于既往接受过系统性治疗、伴有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的肝内胆管癌成人患者。加上此前已经在国内获批的佩米替尼，以及这次新获批的他舒替尼，FGFR2融合或重排的胆管癌患者现在已经有了多个口服靶向药可以选择。

美国俄亥俄州立大学综合癌症中心的Tanios S. Bekaii-Saab教授在点评FIGHT-302研究时指出，这是迄今为止报告FGFR抑制剂一线治疗胆管癌活性的最大规模研究，无进展生存期、缓解率和缓解持续时间都得到了显著改善。他认为，这项研究为FGFR2融合或重排胆管癌患者的一线精准治疗提供了重要依据。

除了FGFR2这个靶点，胆管癌中还有多个已经有对应靶向药的改变：

这些靶点加在一起，意味着相当比例的胆管癌患者，都有可能通过基因检测找到一个适合自己的精准治疗方案。

2025年欧洲肿瘤内科学会临床实践指南的中期更新中，已经明确推荐福巴替尼和培米替尼用于携带FGFR2融合或重排且在一线或多线系统性治疗后进展的患者，推荐强度为A级。这说明FGFR抑制剂在胆管癌中的治疗地位，已经得到了国际指南的正式认可。

FGFR抑制剂正在从二线向一线推进，一线使用的中位总生存期已经接近两年。新一代FGFR抑制剂能够克服一代耐药，患者在靶向药耐药后仍然有后续选择。IDH1、HER2、BRAF、NTRK等其他靶点的药物也在不断推进。胆管癌这个曾经被认为治疗手段有限的癌种，正在进入一个治疗手段快速丰富、患者选择不断增多的时代。