8倍无进展生存期！EGFR突变肺癌治疗迎来“狂飙”时代！

作者：小编更新时间：2025-03-17 点击数：

肺癌作为全球及我国发病率最高的恶性肿瘤之一，2022年我国肺癌新发病例约106万，死亡病例约74万，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%-85%。表皮生长因子受体（EGFR）信号通路是调控细胞生长、存活、增殖和分化的重要通路之一，EGFR突变是我国非小细胞肺癌患者中最常见的驱动基因突变。目前EGFR已成为治疗非小细胞肺癌的重要治疗靶点。

埃万妥单抗联合方案获批

埃万妥单抗(Amivantamab)是一种全人源 EGFR-MET 双特异性抗体，近日埃万妥单抗已获批联合卡铂和培美曲塞用于经检测确认携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

此次获批主要基于Ⅲ期PAPILLON临床研究结果。该试验共纳入308 名患者，153 名接受埃万妥单抗联合化疗治疗，155 名接受单独化疗。结果显示：埃万妥单抗联合化疗组客观缓解率（ORR）为73%，化疗组为47%，中位缓解持续时间分别为9.7 个月和4.4 个月。

截图源于NEJM

埃万妥单抗联合化疗组中位无进展生存期（PFS）为11.4 个月，单独化疗组为6.7 个月，无进展生存期显著长于化疗组。在18 个月时，埃万妥单抗联合化疗组有31% 的患者无进展生存，化疗组仅3%。

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Dato-DXd实现EGFR突变非小细胞肺癌患者病情缓解

datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的抗体偶联药物（ADC）。2025年1月6日，《Journal of Clinical Oncology》发表了Datopotamab deruxtecan治疗既往经治的伴可靶向基因组变异（AGA）的晚期或转移性非小细胞肺癌的II期TROPION-Lung05 研究结果。

截图源于参考资料2

该试验中78 例EGFR突变患者中43.6%的患者肿瘤缩小或消失，4例患者达到完全缓解（CR），30例患者部分缓解（PR），27例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为 82.1%。中位缓解持续时间（DOR）为7.0个月，中位无进展生存期（PFS）为5.8 个月，中位总生存期（OS）为18.3个月。

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阿美替尼显著延长EGFR突变非小细胞肺癌患者无进展生存期

阿美替尼是国内首个原研三代EGFR-TKI，近日，甲磺酸阿美替尼片第三项适应症获批，用于含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

此次获批主要基于III期POLESTAR研究，共147例患者入组，其中94例接受阿美替尼治疗，53例接受安慰剂组治疗，结果显示：阿美替尼组的中位无进展生存期（PFS）为30.4个月，而安慰剂组为3.8个月，延长了8倍。

由此可见，阿美替尼显著改善了无进展生存期。

安罗替尼联合方法有效治疗非小细胞肺癌

安罗替尼（AL3818，Anlotinib Hydrochloride）是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。1月5日，《血液学与肿瘤学杂志》报告了安罗替尼联合EGFR-TKIs用于治疗EGFR-TKIs治疗后缓慢进展、寡进展或可能进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期临床试验（CTONG-1803/ALTER-L001）结果。

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该研究共纳入120例EGFR突变阳性患者，结果显示：120 例患者中有 76 例（63.3%）的目标病灶大小较基线减少，疾病控制率（DCR）为87.5%。

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中位无进展生存期（PFS）为 9.1 个月，6 个月和 12 个月的无进展生存率分别为 68.5%和 38.8%。

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2024年12月23日，《frontiers》发表了安罗替尼联合派安普利单抗治疗晚期肺巨细胞癌的罕见病例。该患者于2022 年 4 月出现间歇性咳嗽并超过10天，经检查发现大小约为 49 mm x 50 mm x 55 mm的不规则肿块。

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并且脑部 MRI 显示右侧额顶叶、左顶叶、左丘脑和右小脑半球信号异常，显示结节状和环状增强，边界清晰。最大的病变位于右额叶，最长直径约为 11 mm，周围有斑片状水肿，提示多发转移。经过综合评估，患者被诊断为 IV 期肺巨细胞癌（PGCC）。

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于是进行全脑放疗以及派安普利单抗注射液的联合治疗。令人兴奋的是，经过两个周期的联合治疗，随访的胸部CT扫描显示，左肺上叶（30x32x34mm）和纵隔淋巴结的肿瘤大小显著减小。脑转移瘤的大小显著减小，右额叶最大的病变现在最长直径约为7mm。患者脑转移的临床症状明显缓解，生活质量明显提高。

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两个月后，肿瘤已缩小至 21x29x22mm，纵隔淋巴结也明显缩小。到 2022 年 11 月 18 日，肿瘤已明显缩小至 12x19x17mm，纵隔淋巴结无明显增大。

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左顶叶、左丘脑和右小脑半球的转移已经消失，右额叶最大的病变保持在约 7mm。患者实现部分缓解（PR）。并在后续随访期间，肿瘤大小保持稳定，2023 年 1 月 4 日，胸部 CT 扫描显示肿瘤保持在 12x19x17mm，纵隔淋巴结无明显肿大。2024 年 4 月 29 日，随访增强胸部 CT 扫描显示肿瘤大小为 12x18x15mm，纵隔淋巴结无明显肿大。

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由此可见，安罗替尼联合派安普利单抗治疗晚期肺巨细胞癌具有显著疗效。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，年龄、疾病类型和阶段、药物史情况等符合临床试验“入选标准”的患者方可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

癌症，是人类历史上遇到的最复杂的疾病，手术、放化疗、靶向药物、免疫治疗都是癌症的治疗方式。目前针对EGFR突变的药物正在积极研究中，四代靶向药也正在这条赛道上激烈竞争。与此同时，我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列！目前众多药物已经初现曙光，期待这些国研好药取得卓越的数据，造福患者。

参考资料

1.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306441

2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-01349

3.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-024-01656-0

4.https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2024.1476205/full

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