三代同堂，接力突破！一文读懂：ALK阳性肺癌靶向药物简明总结

昨天梳理了EGFR这个“大户”。而在肺癌领域中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）也是肺癌中比较常见的基因突变，ALK基因在神经系统的发育中起着不可或缺的作用。

当ALK与其他基因（通常是EML4）异常融合时会导致癌细胞生长和扩散，进而引发癌症。晚期ALK阳性肺癌患者在治疗过程中很可能会被开具ALK抑制剂，这类药物通过靶向ALK基因的错误来阻止或抑制癌症生长。从第一代到第三代ALK抑制剂，每一代新药都取得了重要突破。如需了解更多治疗信息、临床试验申请或专家会诊，可咨询康和源免疫之家医学部：400-880-3716。

克唑替尼（赛可瑞，Crizotinib）是由辉瑞公司研制的第一代ALK抑制剂。

获批时间（肺癌）：2011年（美国），2013年（中国）。

适应症：

• ALK基因突变的非小细胞肺癌；

• 携带ROS1基因突变的晚期转移性非小细胞肺癌患者。

疗效：研究显示，克唑替尼在ALK阳性非小细胞肺癌中的无进展生存期（PFS）优于化疗，分别为7.7个月和3.0个月，反应率分别为65%和20%。

塞瑞替尼(Ceritinib，赞可达）是由诺华研发多的多靶点(ALK、ROS、IGF1R、INSR)抑制剂，具有对ALK高选择性、可透过血脑屏障、能克服一代耐药突变的特点。

获批时间：2014年（美国），2020年（中国）。

适应症：间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

疗效：与化疗相比，塞瑞替尼在ALK阳性非小细胞肺癌中的无进展生存期（PFS）优于化疗，分别为5.4个月和1.6个月。

阿来替尼（安圣莎，Alectinib）是罗氏研发的第二代ALK抑制剂。

获批时间：2015年（美国），2018年（中国）。

适应症：

• 适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的IB期至IIIA期非小细胞肺癌患者术后辅助治疗。

• 间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

疗效：相比于铂类化疗，阿来替尼辅助治疗显著提高了癌症患者的无病生存率。阿来替尼组2年无病生存率为93.8%，化疗组为63.0%，3年时的数值分别为88.7%和54.0%。

恩沙替尼（Ensartinib，贝美纳®）是贝达药业与Xcovery Holding, Inc. 共同开发的第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药。

获批时间：2020年（中国），2024年（美国）

适应症：

• 此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗；

• 间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗（一线治疗）。

疗效：III期eXalt3研究中，恩沙替尼无进展生存期表现优于克唑替尼，分别为25.8个月和12.7个月。

布格替尼（Brigatinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制ALK融合导致的异常激活，可抑制肿瘤细胞增殖。

获批时间：2020年（美国），2022年（中国）。

适应症：ALK阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

伊鲁阿克（启欣可）是齐鲁自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂，可以抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。

获批时间：2023年（中国）。

适应症：用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

疗效：在对克唑替尼耐药的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌患者中，无进展生存期（PFS）为14.55个月，中位总生存期（OS）近3.5年，达到41.79个月。

依奉阿克（安洛晴®）是正大天晴研发的一款二代ALK抑制剂。

获批时间：2024年6月17日（中国）。

适应症：未经过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

疗效：依奉阿克对比克唑替尼治疗初治ALK阳性非小细胞肺癌的III期试验中，依奉阿克组反应率为81.68%，克唑替尼为70.68%，无进展生存期（PFS）显著延长，分别为24.87个月和11.60个月。

洛拉替尼（lorlatinib，博瑞纳）是辉瑞研发的一种激酶抑制剂。

获批时间：2018年（美国），2022年（中国）。

适应症：

• 用于治疗接受克唑替尼或其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；

• 一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。

疗效：对比克唑替尼，洛拉替尼5年无进展生存率高达60%，克唑替尼仅8%。

新一代ALK抑制剂较克唑替尼的疗效均有所改善，随着第四代ALK抑制剂的研发，ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗选择将会更多。如需了解更多治疗信息、临床试验申请或专家会诊，可咨询康和源免疫之家医学部：400-880-3716。

从克唑替尼到洛拉替尼，患者生存期已得到显著延长，每一个突破都意味着又有一群患者获得了长期生存的希望。随着更多药物的研发和探索，相信未来会有更多肺癌患者受益，ALK阳性非小细胞肺癌或可逐步成为可控的慢性疾病。

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