你知道吗？这类EGFR肺癌患者，3年生存率有望提升至60%

10月30日，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授领衔的3期MARIPOSA试验的总生存期最终分析结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

MARIPOSA试验在未经治、EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中比较了靶向EGFR和MET的双特异性抗体埃万妥单抗与第三代EGFR突变酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）拉泽替尼联合治疗、奥希替尼单药治疗与拉泽替尼单药治疗的疗效。

最终分析结果显示，埃万妥单抗-拉泽替尼治疗较奥希替尼单药治疗显著延长总生存期；两组的3年总生存率分别为60%和51%。

表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜受体酪氨酸激酶蛋白，在一些正常的上皮、间充质和神经源性组织中表达。据报道，EGFR的过表达与许多人类恶性肿瘤（包括肺癌）的发病机制有关。

EGFR的主要功能是促进细胞生长和分裂。在EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中，基因突变或损伤导致EGFR持续处于“激活”状态。这种异常信号“驱动”细胞异常增殖，从而引发癌症。

简单来说，EGFR突变会导致细胞在没有正常对照的情况下生长并形成肿瘤。

EGFR肺癌在特定人群中更为常见，例如：

• 从不吸烟或吸烟量极少的人群

• 肺腺癌患者

• 女性群体

• 年轻肺癌患者（年轻肺癌患者中约50%存在EGFR突变）

全面的生物标志物检测可确定是否存在EGFR肺癌突变或其他肺癌突变。若确诊肺癌，首要任务是确保医生已安排对肺癌肿瘤进行全面的生物标志物检测。血液活检对检测EGFR阳性非小细胞肺癌具有显著优势。该检测可在全面生物标志物分析前进行：若血液活检显示EGFR突变阳性，患者可立即开始EGFR抑制剂治疗。需要进行生物标志物检测的患者可致电400-880-3716咨询康和源免疫之家。

EGFR突变作为非小细胞肺大部分癌中最常见的驱动基因突变之一，在全球肺癌病例中约占三分之一。EGFR在肺癌中的研究已被广泛研究，因此存在多种治疗方案。随着研究人员的深入了解，建议的治疗方案可能会发生变化。以下是一般指南，但每个患者情况不同，应与医生进行沟通，选择最适合的治疗方案。

EGFR抑制剂阻断EGFR蛋白的活性。根据患者和药物的不同，它们通常能控制癌症数月甚至数年，但无法治愈癌症。

最终，癌症学会了绕过这些治疗的方法，这被称为“耐药”。当发生这种情况时，建议医生重复进行生物标志物检测，无论是组织活检还是液体活检，以了解是否有新的突变，从而帮助医生决定下一步治疗方案。

肺癌患者都会接受肺癌相关突变的检测，如果发现EGFR突变，部分早期肺癌可通过手术切除，但若癌症已进展至晚期，初始治疗通常采用针对过度活跃EGFR蛋白的口服抑制剂药物。对于晚期EGFR突变型肺癌患者，靶向治疗相较于化疗能提升治疗应答率并延长无进展生存期。常用于靶向突变EGFR的药物包括奥希替尼（泰瑞沙）、阿法替尼（吉泰瑞）、吉非替尼（易瑞沙）和厄洛替尼（特罗凯）。

自2001年首个激酶抑制剂伊马替尼获批以来，新型激酶抑制剂的设计一直备受关注两年后，首个EGFR-TKI吉非替尼获准用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。2004年11月18日，第二代EGFR-TKI厄洛替尼也获得FDA批准用于非小细胞肺癌治疗。

在21世纪的第二个十年间，有近十款种EGFR-TKIs获批准用于不同癌症治疗。这些药物可分为两类：第一类包含7种获FDA批准的EGFR-TKIs，包括阿法替尼、布格替尼、达克替尼、奈拉替尼、奥希替尼、吡咯替尼和凡德他尼；第二类包含在美国境外获批的抗癌药物，包括2011至2020年间在中国获批的埃克替尼、阿美替尼。

• 在已获批的EGFR-TKIs中，吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼和埃克替尼被归类为第一代EGFR抑制剂，这类药物可逆性地结合EGFR的蛋白酪氨酸激酶（PTK）结构域，从而抑制ATP与EGFR的结合，最终阻断EGFR激活和细胞增殖。

• 阿法替尼、奈拉替尼和达克替尼则属于第二代EGFR-TKIs。这三种药物能与EGFR形成共价结合，实现不可逆的激酶活性抑制，这相较于第一代药物具有显著优势。

• 第三代EGFR抑制剂包括阿美替尼、奥莫替尼、奥希替尼。

此外，布格替尼、凡德他尼和吡咯替尼因对EGFR以外的激酶具有抑制活性，被归类为多激酶抑制剂

EGFR T790M和C797S突变的出现导致对第一、二、三代EGFR-TKIs的耐药性迅速发展。C797S突变还会使不可逆抑制剂丧失与激酶共价结合的能力。同时，EGFR双重及三重突变（del19/L858R + C797S ± T790M）的出现对EGFR-TKIs的治疗效果构成挑战。这些问题凸显了持续开发新型强效EGFR-TKIs的迫切需求。

近期研究发现数种第四代变构EGFR抑制剂，它们能结合EGFR中PTK结构域以外的位点。部分产品已经在临床试验中展现显著的疗效。

目前有EGFR突变肺癌的临床试验正在开展，有需求的患者可致电400-880-3716咨询康和源免疫之家医学部，提交病例资料、治疗经历等进行筛选。

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EGFR突变、抑制剂与肺癌的研究是一个不断发展和进步的领域。未来，随着对EGFR信号传导通路和肺癌耐药机制的深入研究，相信会有更多的新型治疗药物和策略出现，为肺癌患者带来更多的希望。我们期待着肺癌治疗领域能够不断取得新的进展，让更多的患者能够战胜肺癌。 

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