胃癌的热门靶点Claudin 18.2（CLDN18.2）CAR-T细胞疗法新研究情况
作者：小编
更新时间：2023-12-15
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“胃是情绪器官”，口耳相传的一句话。那对于我们身体的一部分“胃”又有着怎样的了解呢？
而“胃”一旦出现问题，最严重的也莫过于“胃癌”。
那么胃癌是什么
胃癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一，中晚期胃癌患者仍占 70%左右，但是我们只要注意生活中关于健康的细枝末节就可有效避免“胃癌”的发生，以下是部分风险因素
1.饮食因素
烟熏食物的饮食，比如烧烤，咸菜，咸鱼等摄入过多，会导致胃黏膜屏障的慢性损伤。蔬果类食物的极少摄取，蔬菜水果吃的太少了。
2.吸烟
烟草是据研究表明，烟草是一种明确的致癌物质。
3.诱发因素
幽门螺杆菌引起的胃部感染或是胃酸回流到食道的持续问题，称为胃食管反流病。
4.遗传因素
遗传综合征家族史，可增加胃癌和其他癌症的风险。
胃癌的分型
胃癌若按照大体形状可分成早期胃癌、进展期胃癌，按组织结果分类，可分成管状腺癌、乳头状癌，也可按照发病部位分类。
腺癌：腺癌癌症始于产生粘液的细胞，这是癌症最常见的类型。几乎所有始于胃癌的癌症都是腺癌胃癌。
胃肠道间质瘤（GIST）：GIST始于胃壁和其他消化器官中的特殊神经细胞，GIST是一种软组织肉瘤。
胃癌 可能会出现这样的症状
吞咽困难
腹痛
进食后感觉腹胀
吃少量食物后感觉饱腹
当你期望饿的时候不会感到饥饿
烧心
消化不良
恶心
呕吐
那么现如今有哪些常规治疗方式呢？
1.化学治疗：在术前，术中，术后都可能有它的存在，要根据肿瘤医生的指导下进行。
2.内镜治疗：这种治疗可以用于发病早期阶段的胃癌患者，此种治疗方式只对部分患者有效。
3.手术治疗：是目前胃癌治疗的首选，手术方式包括根治性切除、姑息性切除。
除了上述三大治疗方法还有靶向治疗，免疫治疗。
其中的免疫治疗最有前途的当属CAR-T细胞疗法。通过增加嵌合抗原受体CAR来激活体内T细胞的作战能力，从而更好的攻击肿瘤细胞的方式在北京大学肿瘤医院沈琳教授团队的一项临床试验中体现出来，其中是针对CLDN18.2靶向CAR T细胞（CT041）关于消化系统癌症的临床试验进行的。
其中37名患者被纳入本中期分析，28名患有胃癌/胃食管结合部癌，5名患有PC（胰腺癌），4名患有其他消化系统肿瘤类型。
结果显示：36例具有肿瘤靶病灶的患者中，30例患者观察到不同程度的目标病灶缩小，总有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到48.6%和73.0%。6个月的持续有效率为44.8%。在GC（胃癌）患者中，ORR和DCR分别达到57.1%和75.0%，6个月总生存率为81.2%。
想要寻求关于CAR-T疗法关于胃癌的临床试验可以咨询免疫管家医学部老师（400-880-3716）。
靶向治疗是胃癌的一种重要的治疗方法。
通过基因检测的方式去寻找肿瘤细胞的靶点来进行治疗的方式。目前，临床上获批用于治疗胃癌的靶向药物主要集中在Her2、VEGFR2的靶点。但是越来越多的新靶点也进入了胃癌的临床试验，比如“明星”般的存在，靶点Claudin 18.2，也正是楼上中沈琳团队中所研究的项目所提到的， 对于胃癌患者带来了新的曙光！尤其是今年刚刚获批的Zolbetuximab唑贝妥昔单抗。
就在今年7月,安斯泰来传来喜讯，美国FDA已经批准了靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的在研抗体Zolbetuximab唑贝妥昔单抗的生物制品许可申请（BLA），用于一线治疗不可切除、局部晚期或转移性、HER2 阴性、胃或胃食管交界处 (GEJ) 患者。
紧随其后，（中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）也受理了zolbetuximab的生物制品上市许可申请（BLA），用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。
那么Zolbetuximab到底是什么呢？
据悉Zolbetuximab是一种针对Claudin 18.2(CLDN18.2)的研究性单克隆抗体，而它针对的Claudin 18.2(CLDN18.2)是消化系统的热门靶点之一，Claudin 18.2也是一种在癌性胃上皮细胞上表达的蛋白质。
在Claudin 18.2（CLDN18.2）阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移的胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌（LBA292）患者中，唑贝妥昔单抗联合亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂（mFOLFOX6）的一线治疗可显着延长无进展和总生存期。全球3期SPOTLIGHT试验（NCT03504397）的结果由日本Kashiwa国家癌症中心东医院的Kohei Shitara医学博士在2023 ASCO胃肠道癌症研讨会上发表。
一项早期的2期研究表明，左贝妥单抗与化疗联合使用，可提高局部晚期不可切除或转移性胃腺癌/GEJ患者的生存率。
参与者的中位年龄为62岁，62%为男性，69%为非亚裔，31%为亚裔。77%的参与者的主要部位是胃，22.6%的参与者有≥3个器官的转移。
唑贝妥昔单抗是一种针对CLDN18.2的研究性单克隆抗体，CLDN18.2是一种在癌性胃上皮细胞上表达的蛋白质。一项早期的2期研究表明，左贝妥单抗与化疗联合使用，可提高局部晚期不可切除或转移性胃腺癌/GEJ患者的生存率。
在SPOTLIGHT试验中，参与者被1:1随机分配给唑妥昔单抗加mFOLFOX6（283名参与者）或安慰剂加mFOLVOx6（282名参与者）。主要终点是无进展生存率（根据RECIST 1.1，独立审查委员会）。总生存率是次要终点，只有在无进展生存率具有统计学意义的情况下才能计算。
研究结果
表中总结了疗效结果。唑贝妥昔单抗加mFOLFOX6治疗后，无进展和总生存率均显著提高，这一发现在大多数分析的亚组中都是一致的。
而唑贝妥昔单抗的此项获批，也意味着中国的胃癌患者迎来曙光。
而利用靶点进行胃癌治疗的临床试验也不再少数
Her2是胃癌第一个也是最重要的一个靶点，在胃癌当中的表达率大概是在15%左右。
目前有一款针对HER-2阳性胃癌的临床试验正在招募患者当中
药物名称：KN026
研究名称：评估KN026联合化疗在一线治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）受试者中有效性和安全性的Ⅱ/Ⅲ期临床试验
以下是部分入排标准：
1.年龄≥18周岁；
2.经组织学或细胞学确认的HER2阳性局部晚期复发或转移性的胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）；
3.至少有1个可测量病灶；
4.随机前7天内ECOG评分0或1分；
想要参加的患者可以直接致电免疫管家医学部电话（400-880-3716）。或者提交病历报告，治疗经过，入院小结等资料等。
相信大家对于胃癌已经有了一部分的了解，想要继续了解相关癌症资讯！继续关注免疫管家！可以加我们医学老师的微信，进入病友群了解更多抗癌知识。
