免疫疗法TCR-T狙击头颈癌等实体瘤

据统计，全球每年约有 64万例新发的头颈部癌病例。在大多数国家，头颈部肿瘤男性多于女性，且年龄≥50岁者多见。欧洲2002年的死亡病例约4万多例。

头颈部肿瘤包括颈部肿瘤、耳鼻喉科肿瘤以及口腔颌面部肿瘤三大部分。颈部肿瘤比较常见的就是甲状腺肿瘤；耳鼻喉科肿瘤常见的有喉癌、副鼻窦癌等；口腔颌面部肿瘤常见的为各种口腔癌，如舌癌、牙龈癌、颊癌等。目前中国年均新确诊头颈癌患者约14.8万，死亡病例近8万且呈现增长趋势。超过90%的头颈部肿瘤为鳞状细胞癌。最近10年全球头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的发病率明显上升，特别是在女性中。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）主要是由致癌物（包括烟草和酒精）、人类乳头瘤病毒（HPV）感染等因素引起的。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的常见症状如下

1.持续未愈的口腔溃疡：怀疑口腔癌的可能，建议及时进行活检；

2.吞咽困难和吞咽疼痛：舌根部或扁桃体肿瘤等口咽部肿瘤及下咽部肿瘤可出现此症状；

3.发音障碍及声音嘶哑：一般在下咽癌和喉癌累及声门时，部分舌根癌患者也会出现吐字不清；

4.无痛性颈部肿块：头颈部鳞癌出现淋巴结转移会表现为无痛性肿块

5.脑神经麻痹：肿瘤侵犯脑神经引起的功能障碍。

对于早期患者，手术治疗是主要的根治手段。对于晚期患者，可手术切除者，采用手术结合放疗化疗(铂类)的治疗模式，可进一步提高器官保留的成功率，同时不影响患者的总生存率。

对于不能手术切除者，采用药物联合放疗的治疗模式，联合药物包括传统的细胞毒性（铂类）及靶向治疗药物（如西妥昔单抗）。

不过晚期疾病患者的5年总生存率仅接近50%，局部和远处复发率仍然很高。

2020年ASCO大会上公布了E7 TCR-T细胞疗法的研究初步结果。

TCR疗法是一种个性化的免疫疗法，旨在激活免疫系统识别特定肿瘤的能力。TCR疗法包括设计个体自身的T细胞，使其表达能够识别特定肿瘤的天然受体抗原。HPV引起的头颈癌肿瘤细胞内含有一种叫做E7的蛋白质。这种肿瘤的癌症复发和/或难治性标准治疗的患者目前是不可治愈的。

HPV在几乎所有宫颈癌以及许多头颈部和肛门恶性肿瘤中都有因果关系。HPV-16是这些癌症中最常见的菌株。

在这项研究中，8例HPV-16转移癌患者接受了基因工程E7T细胞在三个剂量水平之一的单一输注。在最初的6例患者中，90%-99%的输注T细胞表达E7 TCR，治疗6周后外周血中可检测到E7 T细胞。

在7例可评估的患者中有3例观察到，另2例有稳定的疾病。到目前为止，这种反应已经持续了9个月，并且已经发生在外阴、口咽和肛门癌患者身上。其中两名患者此前曾接受过抗PD-1检查点阻断治疗。

这项研究的结果证实E7蛋白是TCR治疗的病毒靶点，TCR-T对于头颈癌初见很好的疗效！