英国王室接连曝出三位王室成员的病情！看免疫疗法如何对抗黑色素瘤

作者：小编更新时间：2024-01-24 点击数：

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继凯特王妃和查尔斯三世后，英国王室一周内接连曝出第三位王室成员的病情，据消息人士21日称，英国安德鲁王子的前即64岁的莎拉·弗格森已被确诊罹患皮肤癌，她半年内两次确诊癌症。据报道，去年6月，莎拉被诊断出患有早期乳腺癌并接受治疗。手术期间，医生祛除了她身上的几颗痣，并将她送去皮肤科做进一步检查。在去年圣诞节后的几天，她被确诊患有恶性黑色素瘤。

黑色素瘤(melanmoa)又称为恶性黑色素瘤，是一种能产生黑色素的高度恶性肿瘤。2020年全球黑色素瘤新发病例约32.5万，死亡病例约 5.7万。

免疫治疗是一种利用激活或调节人体免疫系统来对抗癌症的治疗方法。对于黑色素瘤，免疫治疗一直被视为一种重要的治疗选择。

免疫检查点抑制剂是最常用的黑色素瘤免疫治疗药物。它们通过阻断T细胞上的抑制性分子（如CTLA-4、PD-1和PD-L1）来恢复T细胞对癌细胞的杀伤能力。常用的免疫检查点抑制剂包括伊匹单抗（Ipilimumab）、派姆单抗（Pembrolizumab）、纳武单抗（Nivolumab）等。

Ipilimumab（商品名为Yervoy）是一种CTLA-4单克隆抗体。2011年3月25日，FDA批准Ipilimumab用于治疗晚期黑色素瘤。这一批准是基于一项大型III期试验中总体生存率的提高，该试验招募了对FDA批准的或其他常用疗法不再有效的癌症患者。

在2013年的欧洲癌症大会上，研究人员提交了对12项临床试验的分析，其中包括大约1800名晚期黑色素瘤患者，他们接受了不同剂量的伊匹单抗治疗。中位生存期为11.4个月，超过1/5接受该药治疗的患者至少活了3年。

Pembrolizumab（派姆单抗，商品名Keytruda）是一种新型人源化单抗，通过作用于程序性细胞死亡-1（PD - 1）提升人体免疫力，消灭晚期黑色素瘤。

2014年9月5日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗不可切除的或转移性黑色素瘤。这是首个获得美国批准的阻断PD-1细胞通路的药物。

2014年11月，百时美施贵宝的程序性细胞死亡免疫检查点抑制剂纳武单抗(Opdivo)的一项3期研究(checkate-066)显示，与达卡巴嗪化疗相比，治疗BRAF突变的晚期黑色素瘤的生存率更高。纳武单抗组的1年生存率为73%，达卡巴嗪组为42%，纳武单抗组的死亡风险降低了58%。2014年12月22日，FDA批准纳武单抗用于晚期黑色素瘤。

典型病例

一名38岁男性出现间歇性腹痛，被诊断为BRAF V600D突变型原发性小肠粘膜黑色素瘤。在进一步进展后，他开始服用替莫唑胺，同时继续服用纳武单抗。替莫唑胺与纳武单抗联合使用5个周期后，CT显示部分缓解，盆腔质量减少71%。6个月后，患者对治疗的耐受性良好，肿瘤缩小了15%。

图片源于PMC

尽管免疫检查点抑制剂在黑色素瘤中有着明显的疗效，但仍旧有部分患者无法实现长期获益。随着细胞免疫疗法的兴起，TILS细胞疗法在黑色素瘤的治疗中初露锋芒。

TILS（肿瘤浸润淋巴细胞）就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输，被认为是最有潜力的细胞治疗类型之一。

Lifileucel (LN-144)是由lovance公司近期研发的基于自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的另一种专门针对黑色素瘤的免疫疗法，这是一种基于T细胞的过继性细胞疗法(ACT)。

研究结果显示客观缓解率（ORR）为38%，疾病控制率（DCR）为80%，其中2名患者完全缓解，23名患者部分缓解。

图为靶病变肿瘤负荷的变化、亚组的反应和个体患者的反应评估。

从lifileuel输注到最佳反应的中位时间为1.4个月。单个患者的反应时间见上图C。24例患者中有19例在第一次计划评估时达到缓解。中位DOR尚未达到，1年反应持续时间（DOR）为69% ，中位总生存期（OS）为17.4个月。在疾病稳定（SD）和部分缓解（PR）或完全缓解（CR）患者中，分别有38%和92%的患者的总生存期（OS）≥1年。

目前免疫管家这里急招黑色素瘤患者，名额有限。

项目名称：GC101 TIL治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验

部分入选标准：

1. 年龄≥18岁，且≤75岁，男女不限；

2. 预计生存期大于3个月；

3. ECOG评分0-1分；

4. 经细胞学或组织病理学诊断明确的恶性实体瘤，包括但不仅限于以下瘤种：黑色素瘤、宫颈癌、头颈部肿瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）等；

符合入选标准的患者可致电免疫管家（400-880-3716）了解详情并提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

近年来，溶瘤病毒相关研究取得了巨大进展，引起广泛关注。2015年10月，T-VEC 一种源自单纯疱疹病毒-1的溶瘤病毒疗法，获得FDA批准用于治疗皮肤和淋巴结黑色素瘤病变。将T-VEC直接注射到黑色素瘤病变处，在肿瘤细胞内复制，导致它们破裂。

一项关于T-VEC对50名局部晚期或转移性黑色素瘤患者进行的单臂II期研究结果显示，总缓解率(ORR)为26%，其中8例完全缓解(CR)和5例部分缓解(PR)。据报道，注射性和非注射性病变(包括内脏病变)的肿瘤负荷缩小，大多数反应(92%)维持近3年。12个月和24个月的总生存率(OS)分别为58%和52%。

这些免疫治疗方法在黑色素瘤患者中已经取得了显著的进展，并对一些患者的生存率和疾病控制产生了积极的效果。然而，每个人的病情是独特的，治疗方案需要根据个体情况和专业医生的建议制定。

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