乘典生物的PD-1Ab21-CAR-T治疗晚期B细胞恶性肿瘤取得良好疗效

乘典生物医药研发的新型高效“PD-1Ab21-CD19CAR-T细胞”输入体内后，除了发挥正常CAR-T细胞杀伤肿瘤细胞的功能外，还分泌PD-1抗体与白细胞介素融合蛋白（PD-1Ab21），该融合蛋白可阻断CAR-T上的PD-1抑制信号，并将细胞因子靶向CAR-T细胞，促进CAR-T细胞的增殖，可显著增强CAR-T细胞的抗肿瘤效果；同时，融合蛋白还能激活患者自身的抗肿瘤T细胞反应，可防止肿瘤复发。

2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，分享了PD-1Ab21-CD19CAR-T在治疗难治复发性急性B淋巴细胞白血病方面的IIT研究结果。这项研究目前入组了十例白血病患者，其中5例是接受过异体造血干细胞移植缓解后又复发的患者；有4例是患有中枢浸润白血病的患者。令人振奋的是，所有患者在接受PD-1Ab21-CD19CAR-T治疗后的三周内，全部获得了完全缓解（CR）或中枢神经系统症状消失。

典型病例

例1：女，23岁，2021年6月确诊为急性B淋巴细胞白血病，伴TP53突变，同年11月份复发后经化疗未缓解且出现中枢受累，2022年1月进行自体CD19CAR-T治疗，缓解后不到1个月骨髓复发。3月中旬再次进行异体CD19CAR-T细胞治疗，缓解后进行异体造血干细胞移植，移植后4个半月再次复发。于2022年9月入组乘典公司此项新型CAR-T临床试验，9月中旬进行了PD-1Ab21-CD19CAR-T细胞治疗，半个月后获得完全缓解（CR），至发稿日持续完全缓解，已超过5个月。期间新冠感染，经过治疗也已顺利康复。目前在随访中。此患者，虽多次经过CAR-T治疗及异基因造血干细胞移植治疗，进行PD-1Ab21-CD19CAR-T细胞治疗依然取得极佳疗效，新型CAR-T成为移植后复发患者及不具备移植条件的复发难治患者的新选择。

例2：女，69岁，2021年4月因中枢症状就诊，8月中旬确诊为急性混合细胞（B/髓系）白血病。持续化疗一年余，2022年9月因双下肢无力、头脑发胀等症状再次入院，确诊复发，颅脑核磁共振检查显示右侧颞部、左侧颞顶枕部有白血病脑膜、颅骨和脑浸润。患者于2022年9月下旬回输PD-1Ab21-CD19CAR-T细胞，治疗半个月后脑脊液和骨髓均未检出残留白血病细胞，一个月后增强核磁结果显示脑部肿瘤显著缩小，最大瘤块缩小到1/6，三个月后核磁结果显示脑部肿瘤完全消失，患者获得了完全缓解（CR），目前也在持续随访中。由于血脑屏障存在，CAR-T细胞治疗对脑部转移瘤效果差，发生中枢神经系统细胞因子风暴可能性大，成为治疗的难点。在以往的CD19CAR-T细胞治疗临床试验中，脑部转移患者是排除入组，不予治疗的。PD-1Ab21-CD19CAR-T细胞可以分泌细胞因子（interleukin）融合蛋白，可使进入颅内的CAR-T细胞有效增殖，因此，对脑转移肿瘤也有很好的治疗效果。同时，此患者69岁也创国内CAR-T治疗年龄的新高。

例3：男，49岁，弥漫大B细胞淋巴瘤（慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤伴Richter转化） ，Ann Arbor分期IV期A， aaIPI评分3分，高危 PR。2022年2月确诊为非霍奇金淋巴瘤，化疗一个周期患者即出现脑部侵犯症状，行动不便。随后给予胸椎管内病变切除和椎管减压术，持续进行多周期多方案的化疗。于2022年11月初入组回输PD-1Ab21-CD19CAR-T细胞，回输后21天超声检查显示病灶有缩小，自觉症状改善，于12月初出院回家疗养。期间在12月遭遇新冠感染，现已康复。治疗三个月后复查PET/CT显示完全代谢缓解（CMR）。

目前CAR-T细胞疗法有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

参考资料

https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/7_Supplement/CT180/742549/Abstract-CT180-Phase-I-clinical-trial-of-CD19CAR-T