拉罗替尼耐药怎么办？瑞普替尼、佐来曲替尼接连亮剑，NTRK患者长期生存不是“梦”

2月4日，《nature medicine》发表了瑞普替尼（Repotrectinib）用于NTRK融合阳性晚期实体肿瘤患者的1/2期TRIDENT-1临床试验结果。

这项临床试验共招募144名NTRK实体瘤患者。在120名疗效评估的患者中，51名未接受过TKI预治疗的患者中取得了59%的客观缓解，中位无进展生存期长达30.3个月，24个月总生存率达到68%。

在69名既往接受过至少一种NTRK-TKI治疗的患者中，瑞普替尼依然交出答卷：确认缓解率48%，包括2人完全缓解、31人部分缓解。中位缓解持续时间9.8个月，42%的缓解者疗效超过1年。中位无进展生存期7.4个月，中位总生存期18.6个月。

NTRK（神经营养性酪氨酸受体激酶）基因家族包含NTRK1、NTRK2和NTRK3三个成员，它们编码的TRK蛋白在神经系统发育中扮演关键角色。当NTRK基因因染色体异常断裂，并与另一个无关基因错误地“拼接”在一起时，就会形成“NTRK基因融合”。这种融合会产生持续激活的异常TRK融合蛋白，驱动细胞不受控制地增殖，最终导致癌症。

NTRK基因突变与脑癌、软组织肉瘤、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌及部分头颈癌等多种肿瘤相关。美国食品药品监督管理局已批准瑞普替尼用于12岁及以上、携带NTRK基因融合的晚期或转移性实体瘤患者，此类患者既无法通过手术切除病灶，且对其他治疗手段无应答。

NTRK基因融合的产生机制，是某个基因片段断裂后与另一基因发生拼接，这种异常改变会触发细胞失控增殖。作为酪氨酸激酶抑制剂类靶向药物，瑞普替尼通过阻断促使肿瘤细胞分裂的信号通路发挥作用，该阻断机制有助于遏制癌细胞扩散。

针对NTRK融合，全球已有多款TRK抑制剂获批，如拉罗替尼（Larotrectinib）和恩曲替尼（Entrectinib），它们为患者带来了初步希望。虽然拉罗曲替尼是一种重要药物，且能长期有效，但不幸的是，大多数服用的患者最终会产生耐药性。肿瘤细胞的进化方式使药物无法发挥作用，使癌症得以重新生长。Repotrectinib的作用方式有所不同。对于许多肿瘤对旧药无反应的患者来说，这是一种新选择。

而近日，我国针对这一困境也有了显著的突破。2025年12月15日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了诺诚健华自主研发的佐来曲替尼片（商品名：宜诺欣®）上市，这是中国首款自主研发的新一代TRK抑制剂。

佐来曲替尼的获批，基于其令人瞩目的关键注册临床研究数据：客观缓解率（ORR）高达89.1%，疾病控制率（DCR）更是高达96.4%，24个月无进展生存（PFS）率为77.4%，总生存（OS）率高达90.8%。这些数据显著超越了传统治疗方案，为患者实现长期高质量生存带来了扎实的希望。

幸运的是，NTRK抑制剂佐来曲替尼相关的临床试验正在招募患者。参与经国家药监局批准的正式临床试验，意味着患者有机会免费接受这种前沿靶向药物治疗，由顶尖医院的专家团队进行全程管理和监测。这不仅能大大减轻家庭的经济负担，更是获得最新治疗机会的重要途径。对正在开展的佐来曲替尼等NTRK靶向药临床试验感兴趣，希望评估入组的患者请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

NTRK靶向治疗的发展，特别是像瑞普替尼、佐来曲替尼这样创新药的涌现，让我们看到了精准医疗带来的无限可能。从2018年拉罗替尼获批开启“广谱抗癌”元年，到如今瑞普替尼、佐来曲替尼相继交出惊艳答卷，NTRK融合的治疗史是一部精准医学征服罕见靶点的奋斗史。过去，携带NTRK融合的患者可能面临“无靶向药可用”的困境。但科学的发展改变了这一切，并且科学的探索永不止步。将有越来越多的NTRK抑制剂被开发，给无数患者带来“治愈”希望。