抗癌新突破！NTRK靶点新药震撼来袭，彰显超强抗癌实力

作者：小编更新时间：2024-12-23 点击数：

神经营养原肌球蛋白激酶受体（NTRK）是近年来肿瘤研究领域的热点之一，负责神经元发育的跨膜酪氨酸激酶的一部分，在致癌信号通路中发挥着重要作用。随着研究人员的不断探索，针对NTRK这一“钻石”靶点的新药也不断获得突破。

TRK抑制剂VC004在既往未接受TRK抑制剂治疗的患者中确认客观缓解率为73.1%

10月17日，威凯尔医药宣布其自主研发的新一代抗耐药TRK抑制剂VC004获得美国食品药品监督管理局(FDA)的新药临床试验（IND）许可。2024年美国临床肿瘤学会上（ASCO）公布了VC004在局部晚期/转移性实体瘤患者中的I期临床研究（NCT04614740）结果。

在Ib期剂量扩展阶段，35例患者接受治疗，确认客观缓解率（ORR）为69%，在既往未接受TRK抑制剂治疗的患者中，确认客观缓解率（ORR）为73.1%，3例既往接受TRK抑制剂治疗出现进展的患者中，有2例肿瘤缩小，其中1例达到部分缓解（PR）。在6例基线伴有脑转移的患者中，2例颅内病灶分别缩小了61.8%和25%，另有 2 名患者的非靶病灶在治疗4个月后消失。

由此可见，VC004在NTRK融合阳性肿瘤中具有良好的疗效。

HG030获批开展临床试验

HG030是新一代TRK抑制剂，用于治疗携带NTRK和ROS1融合基因的局部晚期或转移性实体瘤患者。2020年3月30日获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准开展临床试验。适应症为携带NTRK或ROS1融合基因的实体瘤。

拉罗替尼著降低71%的疾病进展或死亡风险

拉罗替尼是一种高选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂，2022年硫酸拉罗替尼胶囊和硫酸拉罗替尼口服溶液两个剂型先后在国内获批上市。在VICTORIA研究中，比较了NTRK基因融合恶性肿瘤患者接受拉罗替尼治疗与真实世界环境中接受非TRK抑制剂治疗的患者的疗效。拉罗替尼组和对照组分别纳入82例患者，结果显示：

拉罗替尼组中位无进展生存期（PFS）为36.8个月，而对照组为5.2个月，由此可见，拉罗替尼显著降低71%的疾病进展或死亡风险。

截图源于参考资料2

拉罗替尼组中位治疗持续时间（DOT）长达30.8个月，对照组仅有3.4个月。

截图源于参考资料2

结果说明，拉罗替尼对NTRK基因融合患者具有显著益处。

病例报告

2024年11月22日，《ScienceDirect》报告了1例NTRK融合阳性的三阴性乳腺癌在拉罗替尼治疗后实现长达一年时间完全缓解的病例报告。该患者被诊断为三阴性乳腺癌后便积极接受治疗，经检查确定为NTRK融合，于是接受手术及放化疗治疗。9年后，该患者病情复发，并转移至皮肤和骨骼。接受大约15个月的治疗后病情仍旧进展，于是2019年11月开始接受拉罗替尼治疗。仅仅3个月的时间，该患者便达到完全缓解（CR），并持续1年多。

截图源于参考资料3

瑞普替尼疾病控制率达83%

瑞普替尼（Repotrectinib）是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂，于6月13日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗NTRK基因融合患者。

试验结果显示：48例既往接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者中，客观缓解率为50%，部分缓解率（PR）为50%，疾病控制率（DCR）为42%；40例未接受过TKI治疗的患者中，有58%的患者获得缓解，其中部分缓解（PR）率为43%，完全缓解的患者为15%，有83%的患者一年后仍有应答，疾病控制率达83%。

新一代泛TRK抑制剂ICP-723疾病控制率高达100%

ICP-723是我国自主研发的口服、高选择性的新一代泛TRK抑制剂。6例NTRK融合患者中，4例患者实现部分缓解，客观缓解率（ORR）为66.7%，疾病控制率（DCR）高达100%。

而这款新药目前正在招募NTRK阳性患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

项目名称：ICP-723治疗晚期实体瘤的I/II期临床试验

部分入选标准：

1.成人队列（I期队列1，II期）：年龄≥18岁；青少年队列（I期队列2，II期）：12周岁≤年龄<18周岁；

2.预期生存期>3个月。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可致电至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

NTRK融合现已在许多不同的肿瘤类型中被发现，包括乳腺癌、胆管癌、妇科肿瘤、神经内分泌癌、非小细胞肺癌以及胰腺癌等，随着新药的获批，NTRK患者迎来曙光！期待更多抗癌药上市，让NTRK融合患者实现长生存的愿景。

参考资料

1.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3101