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在医学史上,病毒一直被视为健康威胁。但如今,科学家正通过基因工程技术,将这些曾经的“敌人”改造成为对抗癌症的有力武器-溶瘤病毒。
溶瘤病毒是一类能选择性感染并在肿瘤细胞内复制,最终导致癌细胞裂解死亡的病毒。它们可以是天然存在的,也可以是经过基因工程技术改造的。该疗法不仅能直接诱导癌细胞的细胞毒性,还通过刺激患者的免疫系统,引发免疫介导的抗肿瘤反应。
直接裂解肿瘤细胞的过程始于病毒感染癌细胞。病毒进入细胞后,利用癌细胞的资源进行大量复制,直到细胞破裂死亡。死亡后的细胞会释放出子代病毒,这些病毒可以继续感染周围的肿瘤细胞,形成连锁反应。
更引人注目的是溶瘤病毒的免疫激活能力。当肿瘤细胞被裂解时,会释放肿瘤特异性抗原,这些就像是癌细胞的“身份信息”,被免疫系统识别到从而攻击癌细胞。
全球目前已有溶瘤病毒疗法获批上市,包括2005年中国批准的安柯瑞(H101)和2015年美国批准的T-VEC。根据Clinicaltrial统计数据,全球目前共有超过200项溶瘤病毒相关临床试验,尤其在难治性实体肿瘤领域取得了令人鼓舞的突破。
ELC-100是一款基于转基因腺病毒Ad5PTD研制的溶瘤病毒。临床试验显示,在8名可评估疗效的患者中,2名达到部分缓解,75%的患者在第四治疗周期12周后无疾病进展。
安全性方面,ELC-100表现出良好耐受性,未出现剂量限制性毒性,不良反应可控,与既往溶瘤病毒疗法报道一致。
中国科学家在溶瘤病毒领域也做出了重要贡献,针对不同癌种的多款疗法正在临床试验中展示出潜力。
安全性方面,溶瘤病毒几乎不会误伤健康细胞。已获批的溶瘤病毒疗法T-VEC和H101的研究显示,常见不良反应包括轻度发热、乏力、局部红肿等“流感样症状”,通常在24-48小时内缓解。
溶瘤病毒研究正在向多个方向拓展。随着基因工程技术进步,新一代溶瘤病毒将更智能、更高效。联合治疗是一个重要方向。研究人员正在探索溶瘤病毒与化疗、放疗、免疫检查点抑制剂等其他疗法的协同作用。
例如,CAN-2409联合valacyclovir和免疫检查点抑制剂的2期试验显示:40%的患者肿瘤缩小或消失,疾病控制率(DCR)高达100%,中位总生存期(OS)为22.0个月。
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溶瘤病毒的出现,为传统疗法无效或疗效不佳的患者提供了新的选择。在科学家的努力下,溶瘤病毒疗法正变得越来越精准、高效。未来,随着更多临床数据的积累和治疗方案的优化,溶瘤病毒有望成为癌症治疗体系中的重要一环。
参考资料
1.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1525001625002096
2.https://www.cancernetwork.com/view/novel-oncolytic-virus-shows-efficacy-signals-in-neuroendocrine-tumors
3.https://www.elicera.com/news
4.https://www.curetoday.com/view/oncolytic-virus-wins-fda-fast-track-designation-in-soft-tissue-sarcoma
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