肿瘤疫苗单用或联合免疫检查点抑制剂用于 HPV16/18 阳性的晚期实体瘤患者治疗招募

研究药物：肿瘤疫苗reRNA™-25616注射液、reRNA™-22518注射液

招募对象：HPV16/18阳性局部晚期、复发性或转移性实体瘤的患者

试验用药介绍：本研究是一项评估肿瘤疫苗单药以及与免疫检查点抑制剂联合治疗患HPV16/18 阳性局部晚期、复发性或转移性实体瘤的患者的安全性和耐受性、抗肿瘤活性以 及免疫原性和药效学作用的前瞻性探索研究。

本研究将分两部分进行：

单药研究 reRNA™-25616、reRNA™-22518 肿瘤疫苗： 给药方式：肌肉注射 给药剂量：1×10 8 TCID50/次 给药周期：第 1 天，第 4 天，第 7 天，第 14 天和随后每个月接受 1 次药物治疗。 

联合给药 PD-1 抑制剂：特瑞普利单抗注射液 给药方式：静脉注射 给药剂量：3 mg/kg 给药时间：在第1次肌肉注射 reRNA™-25616 和/或 reRNA™-2251 肿瘤疫苗后 的第14天开始给药。 给药周期：每2周给药1次。

部分入选标准：

1. 男性或女性，年龄≥18 岁。 

2. 经组织学证实为 HPV16/18 阳性的不可治愈或转移性实体瘤（包括但不限 于肛门癌、宫颈和头颈癌）。

3. 对于不适合通过手术、放疗和/或放化疗进行根治性治疗的宫颈癌患者，既 往必须接受过铂类全身化疗作为辅助治疗或用于治疗复发性肿瘤，并且在 该治疗后发生疾病进展。患者必须在最近一次治疗的过程中或完成后发生 疾病进展。 

4. 对于不适合通过手术、放疗和/或放化疗进行根治性治疗的复发性和转移性 头颈癌患者，既往必须接受过至少 1 次铂类化疗用于治疗原发性肿瘤、作 为辅助治疗或用于治疗复发性肿瘤，并且在该治疗后发生疾病进展，此外 还必须接受过检查点免疫治疗。经含铂根治性放化疗后或辅助放化疗后复 发的患者如果在复发时无法从铂类药物再激发中获益，则可入组研究。 

5. 患有除宫颈癌和头颈癌以外的其他不可治愈或转移性 HPV16/18 阳性肿瘤 的患者，必须接受过至少 1 种针对不可治愈性肿瘤的标准疗法并且在该治 疗后发生疾病进展；或者该患者不耐受或不愿意接受标准疗法；或者目前 尚无针对该肿瘤的标准疗法。

6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为 0 或 1。

7. 患有不可切除或转移性实体瘤的患者，必须具有活检临床风险可接受的病 灶，并同意在筛选期和第 2 周期第 8 天（±2 天）进行新鲜活检。第二次 活检样本必须取自与筛选期活检相同的病灶部位.

部分排除标准：

1. 在首次给药前 2 周内接受过抗癌治疗（包括试验性治疗）。对于半衰期超 过 3 天的既往治疗，治疗终止时间应与申办方讨论后决定。 2. 根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0 版， 既往接受抗癌治疗或试验性治疗时发生过与治疗有关的＞1 级 AE（听力 损失、脱发和疲劳除外），且未在首次给药前至少 2 周恢复至＜2 级。

3. 既往接受免疫疗法时发生过任何 4 级免疫相关 AE（irAE）（接受替代疗 法或出现无症状血清淀粉酶或脂肪酶升高的内分泌疾病患者可入组研 究）、既往接受免疫疗法时发生过导致治疗永久终止的任何 irAE，或在首 次给药前≤6 个月内发生过任何 3 级 irAE。

4. 过去 6 个月内接受过非糖皮质激素类免疫抑制剂的患者可能不符合入组 条件，应与申办方讨论后决定。

5. 患有活动性自身免疫性疾病或炎性疾病（包括炎症性肠病[例如溃疡性结 肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、乳糜泻、系统性红斑狼疮、 Sarcoidosis 综合征或 Wegener 综合征[肉芽肿伴多血管炎]、Graves 氏病、 类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等）或既往 2 年内的该病病史（在 2 年之内不需要系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲 状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的 1 型 糖尿病受试者可以入组）。已知原发性免疫缺陷病史。仅存在自身免疫性抗体阳性的患者根据研究者判断确认是否存在自身免疫性疾病； 

6. 接受过脾切除术的患者。

7. 在首次给药前 4 周内接种过活病毒疫苗。

8. 在首次给药前 14 天内使用过糖皮质激素（日剂量＞10 mg 的泼尼松或等 效剂量的同类药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。 注：允许使用吸入、鼻内、关节内或局部（包括眼内）给药的类固醇药物。 肾上腺功能不全患者允许使用类固醇替代疗法，也允许使用氟氢可的松作 为盐皮质激素替代疗法。

了解入选详情可电话咨询我们医学部老师：400-880-3716

下面我们了解一下肿瘤疫苗是什么？

肿瘤疫苗是一种植入人体的生物制剂，可引起特异性抗肿瘤免疫反应。肿瘤疫苗的主要目的不在于预防肿瘤的发生，而在于促进已经发生肿瘤的患者产生抗肿瘤免疫反应，以提高治疗效果和预后。

肿瘤疫苗可以分为不同类型，包括病毒载体疫苗、基因工程疫苗和细胞接种疫苗等。病毒载体疫苗采用减毒合成病毒作为腫瘤抗原基因的携带体，通过改造后可将抗原基因导入宿主细胞中表达，从而刺激机体产生抗肿瘤免疫反应。基因工程疫苗是使用DNA工程技术直接将肿瘤特异性抗原（TSA）或肿瘤相关抗原（TRA）进行合成。细胞接种疫苗则是将肿瘤组织细胞或肿瘤相关抗原基因转染到患者的免疫细胞（如树突状细胞）中，并重新植入患者体内。

随着技术的不断发展，肿瘤疫苗也在不断的更新迭代，目前已经有不少肿瘤疫苗在临床实践中取得了良好的临床效果。