LV009注射液治疗复发/难治性CD19阳性血液淋巴系统恶性肿瘤的临床研究

项目名称：LV009注射液治疗复发/难治性CD19阳性血液淋巴系统恶性肿瘤的临床研究

研究目的：主要目的:评估LV009注射液治疗复发/难治性CD19阳性血液淋巴系统恶性肿瘤受试者的安全性 次要目的：评估LV009注射液治疗复发/难治性CD19阳性血液淋巴系统恶性肿瘤受试者的药代动力学（PK）特征。  

部分入选标准

1.年龄18-70岁（包括界值），性别不限，种族不限。

2.预期生存时间超过12周。

3.ECOG评分0-2分。

4.符合NCCN指南定义的复发/难治的标准，及确诊为CD19阳性血液淋巴系统恶性肿瘤，包括非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性淋巴细胞白血病(ALL)。

5.肝肾功能、心肺功能满足以下要求：

l肌酐≤1.5×ULN；

l左室射血分数≥45%；

l血氧饱和度>91%；

总胆红素≤1.5×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN；

6.淋巴细胞绝对计数>=0.5×10^9/L；血小板计数>=50×10^9/L；CD3阳性T细胞>=150个/uL。 

7.预防过敏药物（例如异丙嗪、苯海拉明等抗过敏药）应该在研究药物输注前15-30min内给予，以防止发生与冷冻剂（如二甲基亚砜）相关的输液反应。

8.受试者在研究药物输注前24小时内体温<= 38度（肿瘤热除外），不存在显著的活动性感染。

9.在研究药物输注前5天内，受试者不得接受治疗剂量的皮质类固醇激素（＞5mg/天的强的松或者其它等效剂量的皮质类固醇激素）和其它免疫抑制药物。 

10.研究药物输注前，受试者药物洗脱参考附录3药物/治疗停用时间要求表，需达到规定的停用时间后方可进行研究药物输注。

排除标准：

筛选时经研究者判断需长期使用免疫抑制剂的患者需排除。

2. 签署知情同意书前6个月内发生脑血管意外或惊厥发作的患者需排除。

3. 患有研究疾病以外的其它恶性肿瘤的患者需排除（仅患有原位癌的患者可考虑可纳入）。

4. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测不在正常参考值范围内；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（cytomegalovirus , CMV）DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者。（符合本条中任意一项的患者需排除）。

5. 患有严重心脏疾病的患者需排除：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类>=III级）、严重心律失常。

 6. 经研究者判断存在不稳定的系统性疾病的患者需排除：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病。

7. 存在慢性进行性神经系统疾病的患者需排除。

8. 经历前期治疗的急性毒性作用尚未恢复的患者需排除。

 9. 存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染的患者需排除（轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染患者可考虑纳入）。

 10. 具有妊娠能力的且在研究药物输注后2年内计划妊娠的女性受试者，或其伴侣在研究药物输注后2年内计划妊娠的男性受试者需排除。

11. 筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者需排除。

 12. 筛选前1个月内参加过其他临床研究的患者需排除。

13. 筛选时有证据显示中枢神经系统受侵的患者需排除。

 14. 存在免疫缺陷或有自身免疫性疾病病史的患者需排除。

15. 存在以下并发症时，严禁使用研究药物：活动性感染、液体超负荷或充血性心力衰竭的临床证据、药物无法控制的心律失常、需要血管加压药支持的低血压。

16. 存在其他研究者认为不适合入组/研究药物输注情况的患者需排除