重磅！美国FDA批准全新一线方案，HER2阳性晚期乳腺癌迎来长生存希望，无进展生存期突破40个月！

12月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准注射用德曲妥珠单抗（DS-8201a，T-DXd）联合帕妥珠单抗（Pertuzumab）用于经FDA批准的检测方法确诊为不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化3+或ISH+）乳腺癌成人患者的一线治疗。

乳腺癌是全球五大常见癌种之一，位居女性癌症发病率的首位。2022年中国乳腺癌新发病例数为35.72万例，在女性癌症中仅次于肺癌，占癌症新发病例数的15.6%，是中国女性发病率非常高的癌症。

人表皮生长因子受体-2（HER2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体。多年前被发现在人乳腺癌细胞系中扩增，并且这种扩增被证明在乳腺癌的发病机制和进展中很重要。它的主要功能是接收生长信号，调控细胞的增殖、分化和存活。

尽管HER2靶向治疗改善了转移性乳腺癌多线治疗的效果，但预后仍然不佳。十多年来，THP方案一直是标准的一线治疗方案，然而大多数患者在接受一线治疗后两年内会出现疾病进展。

Dana-Farber癌症研究所乳腺肿瘤科主任、DESTINY-Breast09试验的主要研究者Sara Tolaney医学博士表示，“德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗是十多年来首个获批的一线治疗，可显著改善HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期，具有统计学意义，优于当前标准方案。”

此次德曲妥珠单抗联合方案获批主要基于DESTINY-Breast09的研究结果。2025年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上公布了德曲妥珠单抗的DESTINY-Breast09 III期研究（NCT04784715）成果。该研究旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）单药治疗或与帕妥珠单抗联合治疗相较标准治疗方案THP在HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗中的有效性和安全性。

研究结果显示：与THP方案相比，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗将疾病进展或死亡风险降低44%，中位无进展生存期延长至40.7个月，而THP组仅为26.9个月。

德曲妥珠单抗联合方案不仅在无进展生存期方面表现卓越，在肿瘤缓解方面同样取得显著成果。

经确认的客观缓解率方面，联合方案组达到85.1%，显著高于THP组的78.6%。更为重要的是，完全缓解患者数量大幅提升：联合方案组有58例患者实现完全缓解，而THP组仅为33例。

缓解持续时间方面，联合方案组中位缓解持续时间（DOR）超过三年（39.2个月），而THP组为26.4个月。这一数据表明新方案不仅能带来更深度的肿瘤缩小，还能实现更持久的疗效。

目前DS-8201正在全国范围内寻找HER2过表达的实体瘤患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。这对于很多癌症患者来说，无疑是一个难得的机会。

如果您或者您身边的人是HER2过表达的实体瘤患者，对临床试验有兴趣或者需要帮助，可以致电康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

德曲妥珠单抗为何实现如此突破？这要归功于其生物导弹（ADC药物）的设计。德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。它由抗HER2单克隆抗体、可切割连接子和拓扑异构酶I抑制剂小分子负载药物组成，通过定向输送细胞毒药物至HER2高表达肿瘤细胞实现精准杀伤。

抗体-药物偶联物（ADCs）由单克隆抗体（mAb）通过连接子与细胞毒性小分子药物（即“有效载荷”）连接组成。

ADC的抗体能够识别癌细胞表面的靶抗原形成ADC-抗原复合物，该复合物通过内吞作用进入细胞。在溶酶体中，ADC通过化学降解或酶切作用释放有效载荷，进而发挥细胞毒性效应。通过融合抗体的选择性与小分子药物的高效力，ADC能够将有效载荷精准递送至靶向癌细胞，同时最大限度地降低全身毒性。

ADC的概念并非新兴事物。早在1913年，保罗·埃尔利希便提出了这一设想，但经过数十年的研究探索，ADC才得以实现。

抗体偶联药物（ADC）能够靶向超过50种已知的不同抗原，其中主要靶点包括ERBB2、CD33、CD19、CD22、TROP2、HER2、MSLN（间皮素）、CLDN18.2等。其核心理念既精妙又复杂：通过精心设计的连接子将抗体与细胞毒性药物结合，从而精准地将药物导向肿瘤靶点。目前全球已获批数十款ADC药物，覆盖血液肿瘤和实体瘤。以下列举部分药物及其靶点：

• 维恩妥尤单抗（备思复，PADCEV，enfortumab vedotin）是一款靶向Nectin-4的ADC药物，已经获批用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。

• Gemtuzumabozogamicin（吉妥珠单抗，MYLOTARG）是一种靶向CD33的ADC药物，已获批用于治疗成人新诊断的CD33阳性急性髓细胞性白血病（AML）。

• 索米妥昔单抗注射液（爱拉赫/ELAHERE）是一款针对叶酸受体α（FRα）靶点的ADC创新药，已获批用于既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α阳性的铂类耐药卵巢癌（PROC）。

• 芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)是一款新型人滋养层细胞表面抗原2(TROP2)抗体药物偶联物(ADC)，获批用于治疗既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成人患者。

• 维替索妥尤单抗（TIVDAK，tisotumab vedotin）是一种针对细胞表面组织因子（TF）的ADC药物，已获批用于治疗化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。

• 德曲妥珠单抗（优赫得，DS-8201）是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC），已获批用于乳腺癌、胃癌以及非小细胞肺癌。

如果您希望了解更多ADC药物的信息，请致电400-880-3716咨询康和源免疫之家医学部。

ADC药物的研发前景仍然十分广阔。礼新医药的LM-350、复宏汉霖的HLX43和乐普生物的MRG001等ADC药物的研发进展，为晚期实体瘤、非小细胞肺癌和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤等癌症的治疗带来了新的希望。随着德曲妥珠单抗等新型ADC药物不断获批新的适应症，越来越多的癌症患者将有机会从这一“生物导弹”技术中获益。