Arcus公布ARC-20新数据，显示Casdatifan有望成为肾癌所有治疗线别的基础性治疗

10月20日，Arcus公布了ARC-20新数据，该研究正在评估研究性下一代HIF-2α抑制剂Casdatifan单药或联合方案，作为透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的一线、二线和晚期治疗。

Casdatifan是一种缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的小分子抑制剂。HIF-2α是一种主开关，在低氧水平下开启数百个基因。在大多数最常见肾癌类型（透明细胞肾细胞癌）患者中，遗传异常导致该主开关失调，并使正常肾细胞转化为癌细胞。

Casdatifan旨在提供对HIF-2α通路的深度且持久抑制。早期临床研究显示，相对于临床基准，其缓解率高、原发进展率低，值得在后期研究中进一步研究。Casdatifan以片剂形式每日一次给药，其安全性数据已显示可允许其与其他治疗联合研究。

“在整个RCC治疗连续过程中，以及在已研究的每一种治疗场景中，Casdatifan均显示出快速疾病控制、对生存的有意义影响，并且无论是单药还是与标准治疗联合均具有可耐受性，”加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心医学、泌尿外科和放射医学教授、临床科学副主任Rana McKay博士表示。“这些是医生和患者最看重的特性。”

“我们正在执行一项计划，将Casdatifan开发为所有ccRCC患者的骨干疗法，”Arcus Biosciences首席医学官Richard Markus医学博士、哲学博士表示。“在一线中观察到的Casdatifan联合抗PD-1的疾病控制、二线患者中观察到的显著获益——即使在既往TKI治疗进展后——以及Casdatifan单药在既往接受多线治疗进展患者中前所未有的三年中位总生存期，首次揭示了深度且持久HIF-2α抑制的潜在价值。我们预计将在今年年底前启动ccRCC的第二项注册性试验——一线PEAK-20研究。该研究得益于我们在一线场景中生成的强数据集。”

来自ARC-20研究多个队列的新数据表明，每位患者在其治疗过程中都有机会从各治疗线别的Casdatifan治疗中获益。所有队列的数据截止日期（DCO）均为2026年9月4日，数据摘要如下。

一线无TKI联合方案：

Casdatifan联合抗PD-1药物zimberelimab（中位随访11.5个月）

该队列（n=30）在6个月和12个月观察到的里程碑PFS率分别为86%和69%，远超该场景下抗PD-1（帕博利珠单抗）单药治疗基准（61%和38%）以及标准治疗抗PD-1联合抗CTLA-4（伊匹木单抗和纳武利尤单抗）联合方案基准（65%和50%）。这些里程碑数值与已获批抗PD-1联合TKI方案的基准相比也有利。

观察到50%的确认客观缓解率（cORR）和6.7%（n=2）的原发进展率（首次扫描时或之前进展），表明早期肿瘤控制。这些数据与该场景下帕博利珠单抗基准（cORR 36%，原发进展30%）以及伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合方案基准（cORR 39%，原发进展20%）相比有利。

截至DCO时（n=30）未观察到非预期安全性信号。该方案显示的安全性数据与各分子在其他队列或既往研究中观察到的安全性数据一致。

Casdatifan联合伊匹木单抗联合zimberelimab（中位随访3个月）

仅1例患者发生原发进展（4%，n=24，至少接受一次扫描）。

截至DCO时（n=31）未观察到非预期安全性信号。

该队列的安全性数据预计将支持启动PEAK-20，即计划中的一线注册性试验，评估Casdatifan联合伊匹木单抗联合纳武利尤单抗，预计于2026年第四季度启动。

二线Casdatifan联合卡博替尼方案（中位随访21.3个月）：

接受Casdatifan联合卡博替尼治疗的患者（n=43）达到14.5个月的中位PFS（mPFS），远超该场景下卡博替尼的基准（约10个月mPFS）。该联合方案的18个月里程碑OS为77%（相比之下，该场景下卡博替尼基准约为60%），cORR为44%，原发进展为5%。

Casdatifan联合卡博替尼显示出令人印象深刻的疗效，包括在既往TKI治疗进展的患者中。在当前实践中，经TKI预处理的患者约占二线患者的60%，其从后续TKI治疗中获得的获益减少。Casdatifan联合卡博替尼的疗效与既往治疗中未接受TKI的患者相似。

截至DCO时（n=44）未观察到非预期安全性信号。该方案显示的安全性数据与各分子在其他队列或既往研究中观察到的安全性数据一致。

Arcus正在正在进行的注册性3期PEAK-1研究中评估Casdatifan联合卡博替尼（处方量最大的TKI）用于ccRCC二线治疗。

晚期线Casdatifan单药治疗（中位随访28个月）：

在四个汇总单药队列（n=121）中观察到35个月的中位OS（mOS）、13个月的中位PFS和36%的cORR。这些队列评估Casdatifan用于经重度预处理的转移性ccRCC患者（52%既往接受过至少三线治疗），包括抗PD-1和VEGFR TKI。四个汇总单药队列包括：50mg每日一次（QD）、50mg每日两次（BID）、100mg QD（片剂）和150mg QD。与第一代HIF-2α抑制剂的基准研究数据相比，Casdatifan在各关键疗效指标上均显示出改善。

无论患者既往接受过一种、两种还是三种含TKI治疗，PFS数据均相似；这与唯一获批HIF-2α抑制剂所报告的情况相反，后者在相似患者人群中显示疗效与既往含TKI治疗线数更多呈负相关（LITESPARK-013）。

未观察到非预期安全性信号，Casdatifan在所有剂量下均显示出可接受且可管理的不良事件。

Arcus计划启动一项注册性试验，评估Casdatifan联合替沃扎尼对比替沃扎尼。

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