芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合帕博利珠单抗治疗晚期尿路上皮癌II期研究结果亮相2026 ESMO

2026年10月24日，科伦博泰在2026年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布了芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗(可瑞达®2)治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)的II期MK-2870-002/SKB264-II-06研究结果。

芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)采用独特双功能连接子开发而成。该连接子一方面通过与抗TROP2单克隆抗体沙妥珠单抗形成不可逆结合，另一方面在溶酶体中可从贝洛替康衍生物拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(KL610023)pH敏感裂解，从而最大限度将有效载荷递送至肿瘤细胞，药物抗体比(DAR)达到7.4。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放有效载荷KL610023。KL610023可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。

截至目前，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)的4项适应症已于中国获批上市，分别用于：

1)既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)；

2)经表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC；

3)经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC；

4)既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体阳性(HR+)且人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-) (免疫组织化学(IHC) 0、IHC 1+或IHC 2+/原位杂交(ISH)-) BC；

其中前2项适应症已经被纳入医保范围，将为更多乳腺癌和非小细胞肺癌患者带来临床获益。此外，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)已获国家药品监督管理局(NMPA)授予6项突破性疗法认定。

这是一项国际多中心、开放标签、多队列的II期篮子试验，队列B共入组40例既往未接受过系统治疗且不适合顺铂的la/mUC患者，接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)4 mg/kg或5 mg/kg联合帕博利珠单抗治疗。

数据显示：

确认的客观缓解率 (ORR)为68%，确认的疾病控制率(DCR)为88%；中位缓解持续时间(DOR)为19.4个月；无论人滋养细胞表面抗原2(TROP2)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达如何，均观察到缓解。中位无进展生存期(PFS)为11.2个月(95% CI: 5.8-尚未达到(NR))；中位总生存期(OS)为NR。

安全性方面，63%的患者发生了3级及以上治疗相关不良事件(TRAE)，最常见的是贫血、中性粒细胞计数降低和口腔黏膜炎。仅少数患者出现眼表毒性(均为≤2级)，没有患者发生间质性肺病/肺炎。导致芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)永久停药的TRAE发生率为8%，未发生致死性TRAE。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前康和源免疫之家有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

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