IBI351单药治疗晚期NSCLC在一项开放标签、单臂II期关键研究中，数据截止日期2023年6月13日，共有116名NSCLC受试者入组并可评估。试验结果显示客观缓解率(ORR)为46.6%，疾病控制率(DCR) 90.5%，中位反应持续时间(DoR)为8.3个月，53.7%(29/54)的肿瘤反应参与者仍在接受治疗。中位无进展生存期(PFS)为8.3个月，中位生存期(OS)尚未达到。总而言之，IBI351耐受性良好，表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。这些结果支持IBI351单药治疗作为晚期KRASG12C突变NSCLC患者的潜在新治疗选择。

根据两项临床研究的汇总分析，试验截至2023年6月13日，共入组56例晚期结直肠癌患者，600mg常规用药患者患者(n=48)确诊ORR为45.8%，DCR为89.6%。中位DoR未达到，6个月DoR率为65.5%。中位PFS为7.6个月。中位OS尚未达到，6个月OS率为91.1%。总而言之IBI351 (GFH925)单药治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌具有持久的疗效和可管理的安全性。

而因为KRAS对GTP亲和力极强，药物很难与GTP竞争，因此KRAS靶点在许多年以来一直被认为是难以成药。直到Sotorasib（AMG510，索托拉西布）的出现，为众多肿瘤患者带来了生的曙光。

Sotorasib（索托拉西布）是首个获得FDA批准的KRAS抑制剂，它的第一个3期临床试验的结果，称为CodeBreaK 200，于2022年9月12日在欧洲医学肿瘤学会年会上公布。试验中所有345名患者都患有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)，尽管之前接受过治疗，但所有患者的病情都有所恶化。在开始治疗一年后，接受sotorasib治疗的患者中约有25%的癌症没有恶化，而接受化疗药物多西紫杉醇治疗的患者中有10%的癌症没有恶化。2022年4月，CodeBreaK 100试验的结果显示，大约51%的KRAS G12C NSCLC患者在开始使用sotorasib治疗1年后仍然存活，33%的患者在2年后仍然存活。

另外，在医学研究者们不断地努力之下，多款新药不断涌现，这里免疫管家简单介绍一下D-1553。

D-1553（garsorasib）是一种强效和选择性的口服 KRASG12C系列抑制剂，一项研究报告显示D-1553在KRAS G12C突变NSCLC患者中的I期剂量递增和剂量扩展研究的结果。试验共纳入了79例接受治疗的患者，在74例可评估疗效的患者中，30例患者部分缓解，38例患者病情稳定，确定的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为40.5%和91.9%。中位无进展生存期为8.2个月，中位缓解持续时间为7.1个月。在推荐的2期剂量下可评估反应的62例患者中，24例患者出现部分反应(ORR, 38.7%)， 32例患者病情稳定(DCR, 90.3%)。中位无进展生存期和反应持续时间分别为7.6个月和6.9个月。脑转移患者的ORR和DCR分别为17%和100%。研究数据表明D-1553在KRAS G12C突变NSCLC中具有良好的耐受性安全性和抗肿瘤活性，是一种有前途的治疗选择。

好消息是免疫管家这里有一款D-1553的临床试验正在寻找受试者，符合符合KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌且有意向的患者可向免疫管家（400-880-3716）提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

部分入选标准：

1.年龄≥18岁的男性或女性；

2.经病理学确诊的局部晚期或转移性NSCLC受试者；

3.ECOG体能状态评分≤1；

4.根据RECIST v1.1版标准，存在至少1个可通过CT或MRI测量的可测量病灶。对于1b期部分，无可测量病灶但可评估疾病的受试者也可接受；

而IBI351（GFH925）是一种特异性、选择性、共价和不可逆的 KRAS G12C 抑制剂。已在5月份被国家药监局药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单，拟定适应症为至少接受过两种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期结直肠癌患者。目前IBI351已经在非小细胞肺癌、肠癌、胰腺癌等多类癌症的治疗中展现出了潜力。

总之，IBI351具有非常广阔的临床应用前景，随着不断地探索研究，相信它的疗效会得到进一步的提升。