客观缓解率为50%！特泊替尼的获批让携带MET外显子14 (METex14)跳跃的非小细胞肺癌治疗迎来新突破！

作者：小编更新时间：2024-01-08 点击数：

12月8日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，德国默克（Merck KGaA）申报的盐酸特泊替尼片已正式获批用于治疗携带MET外显子14 (METex14)跳跃的非小细胞肺癌(NSCLC) 患者。

640 (10).png

图片来源于NMPA官网

关注免疫管家（400-880-3716），了解更多抗癌资讯。

非小细胞肺癌是最常见的肺癌种类，大约占肺癌患者总数的85%。

MET是一种跨膜受体酪氨酸激酶(RTK)，由MET基因编码，并由其基质配体肝细胞生长因子(HGF)激活MET-HGF的激活促进癌细胞的增殖和转移。MET蛋白是基于三种类型的基因组改变的肿瘤发生的既定驱动因素:扩增，突变和融合。MET的外显子14编码胞内近膜(JX)结构域，该结构域包含PKC磷酸化位点(S985)、caspase切割位点(D1002)和E3泛素连接酶CBL (casitas - b谱系淋巴瘤)对接位点(Y1003)，它们都控制RTK活性的下调。MET外显子14跳变的剪接事件可激活MET- hgf通路，促进肿瘤细胞增殖、迁移和防止细胞凋亡。

640 (11).png

图为METex14在非小细胞肺癌中的作用(a) MET外显子14侧翼的基因组区域和外显子14内的关键氨基酸残基示意图。(b) MET外显子14的跳过导致MET信号的上调。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和基于抗体的治疗是靶向METex14的两种主要治疗方法。(c)肺腺癌已知驱动癌基因的发生率。

MET抑制剂对晚期METex14 NSCLC有很好的疗效。

赛沃替尼是我国首个获批的一种有效、高选择性口服MET抑制剂。一项II期临床研究(NCT02897479)显现出赛沃替尼的初步疗效和安全性。在这项试验中，中位随访17.6个月时，独立评审委员会（IRC）和研究者（INV）在疗效可评估集（TRES）中评估的客观缓解率（ORR）分别为49.2%和53.2%，IRC和INV在全分析集（FAS）患者中的ORR分别为42.9%和47.1%。IRC和INV评估的TRES和FAS患者的中位缓解持续时间（DoR）分别为8.3个月和6.9个月。亚组分析显示，肺肉瘤样癌（PSC）患者中的ORR为50%，中位DoR为12.4个月，其他NSCLC亚型患者的ORR为 54.8%，中位DoR为5.6个月，DCR为92.9%，脑转移组患者ORR为64.3%。

2021年6月，国家药品监督管理局（NMPA）批准和记黄埔医药（上海）有限公司申报的1类创新药赛沃替尼片（商品名：沃瑞沙/ORPATHYS）上市，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

640 (12).png

图片来源于NMPA官网

目前免疫管家这里有一款关于赛沃替尼针对MET扩增的的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验正在寻找受试者，符合MET扩增的的局部晚期或转移性非小细胞肺癌且有意向的患者可以向免疫管家（400-880-3716）提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

特泊替尼（英文商品名：Tepmetko）是德国默克开发的一种高选择性口服MET抑制剂，已于2021年2月3日被美国食品和药物管理局(fda)批准用于治疗携带MET外显子14 (METex14)跳跃的非小细胞肺癌(NSCLC) 患者。此次获批基于VISION试验(NCT02864992)证明了疗效。

VISION试验是一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究，纳入了152例MET外显子14跳变的晚期或转移性NSCLC患者。患者每日口服特泊替尼450mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。结果显示ORR为43% (95% CI: 32%，56%)，中位缓解持续时间为10.8个月(95% CI: 6.9，不可估计)。在83名先前接受治疗的患者中，ORR为43% (95% CI: 33%，55%)，中位缓解持续时间为11.1个月(95% CI: 9.5,18.5)。

特泊替尼治疗后的结果

希望此次特泊替尼的获批能够为更多癌症患者带来新的治疗选择。

另外，对于一些国内没有有效治疗方法的患者，如果想要寻找更好的治疗方法也可以选择国际会诊，通过线上与专家沟通了解到适合自己病情的国际新疗法。如果考虑国际会诊的患者，可以直接咨询免疫管家（400-880-3716），免疫管家可以为您对接国际专家。下面免疫管家为您介绍一位肺癌国际专家-Michael S. Rabin, MD。