乳腺癌除标准治疗外的前沿治疗选择

乳腺癌不是一种病，而是多种生物学行为截然不同的疾病。治疗方案的选择，首先取决于分子分型：

近一年多，国内连着批了多款新药，正好对应不同的基因改变：

如果检测到PIK3CA突变：可以用伊那利塞（联合哌柏西利和氟维司群），这是2025年3月在国内获批的1类创新药。

如果检测到PIK3CA/AKT1/PTEN中的任意一种改变：可以用卡匹色替（联合氟维司群），2025年4月在国内获批，并且已经纳入2025年国家医保目录。

如果检测到ESR1突变：2026年6月，国内首款ESR1口服抑制剂依仑司群（商品名择叙）获批，专门针对内分泌治疗后ESR1突变的患者。

除了这些口服靶向药，还有一条过去没人想到的路：HER2低表达甚至"超低表达"的HR阳性患者，现在可以用ADC。德曲妥珠单抗（T-DXd，商品名优赫得）在2025年12月获批了一项新适应症——用于既往内分泌治疗进展的HER2低表达（IHC 1+或2+/FISH阴性）和HER2超低表达（IHC 0但有细胞膜染色）HR阳性乳腺癌。过去被归到"HER2阴性"、没法用抗HER2药的一大批患者，现在有了一款HER2靶向的ADC可选。

ADC（抗体偶联药物）是近三年乳腺癌领域较大的突破方向。它的原理是将抗体（精准导航）与化疗药物（杀伤载荷）通过连接子串联起来，实现"精准投递"——抗体找到肿瘤细胞，连接子在细胞内被切割，释放高浓度化疗药物杀死癌细胞，同时减少对正常组织的损伤。

① 德曲妥珠单抗（T-DXd，优赫得/Enhertu）——HER2阳性 + HER2低表达的"全能选手"

靶点：HER2

已获批适应症：

HER2阳性晚期乳腺癌（多线经治）；

HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌（2025年获批，基于DESTINY-Breast04研究）；

HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗后残存病灶的辅助治疗（2026年9月获批，基于DESTINY-Breast05研究：侵袭性疾病复发或死亡风险降低53%）；HER2阳性晚期乳腺癌一线联合帕妥珠单抗（2025年12月FDA获批）；

关键数据：HER2低表达人群中，T-DXd中位PFS 9.9个月 vs 化疗5.1个月；中位OS 23.4个月 vs 16.8个月。

T-DXd的获批让"HER2低表达"从一个病理描述变成了一个可治疗的分类，惠及近半数乳腺癌患者。

② 德达博妥单抗（达卓优/Datroway）——三阴性乳腺癌首个有OS获益的TROP2 ADC

靶点：TROP2

已获批适应症：不适合PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性TNBC（2026年9月29日NMPA获批）；

关键数据（TROPION-Breast02）：中位OS 23.7个月 vs 化疗18.7个月

约70%的转移性TNBC患者不适合免疫治疗。达卓优为这部分患者提供了首个证实有总生存获益的非化疗方案

③ 戈沙妥珠单抗（Trodelvy/拓达维）——TROP2 ADC的"先行者"

靶点：TROP2

已获批适应症：经治的转移性TNBC（≥二线）；2026年6月FDA新批一线单药及联合帕博利珠单抗治疗转移性TNBC；2026年8月EMA批准联合帕博利珠单抗一线治疗TNBC

关键数据（ASCENT研究）：中位PFS 5.6个月 vs 化疗1.7个月；中位OS 12.1个月 vs 6.7个月；ORR 35% vs 5%

ASCENT-04联合方案：戈沙妥珠单抗+帕博利珠单抗 vs 化疗+帕博利珠单抗，中位PFS 11.2个月 vs 7.8个月

④ 瑞康曲妥珠单抗（艾维达）——国产HER2靶向ADC

研发企业：恒瑞医药

获批适应症：经治的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌（2026年3月NMPA获批）

关键数据（HORIZON-Breast01）：中位PFS达30.6个月，ORR高达81.7%，是我国HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗领域首个PFS突破30个月的新型ADC。

⑤ 维迪西妥单抗（爱地希）——国产TROP2/HER2双靶ADC

研发企业：荣昌生物

在研方向：HER2低表达乳腺癌、TNBC、尿路上皮癌等

特点：同时靶向HER2和TROP2，双靶点策略有望克服单靶点耐药

TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法是从患者肿瘤组织中提取天然能识别癌细胞的免疫细胞，在体外大量扩增后回输体内。

2026年ASCO大会上，多项TIL疗法在实体瘤中的数据被报告。君赛生物GC101（全球首款免清淋、免IL-2的TIL疗法）已在多种实体瘤中展现疗效，虽然目前主要聚焦黑色素瘤和肺癌，但其"泛实体瘤"的探索方向为乳腺癌患者保留了可能性。目前尚无乳腺癌适应症的TIL产品获批，多项研究者发起的临床试验（IIT）正在探索TIL用于TNBC的可行性。对于多线治疗失败的TNBC患者，可关注相关临床试验招募信息。

mRNA技术在新冠疫苗中证明了自身价值后，正在向肿瘤治疗领域快速渗透。

BioNTech在《Nature》上发表研究：14例接受手术及辅助治疗后的TNBC患者，接种个体化新抗原mRNA疫苗后，11例在长达6年内保持无复发。这项研究证实了mRNA疫苗在TNBC术后辅助治疗中的可行性。

个体化mRNA疫苗目前仍处于临床试验阶段，距离上市还需时间。对于术后乳腺癌患者，关注相关临床试验是接触mRNA疫苗治疗的现实路径。

DC疫苗是一种治疗性肿瘤疫苗，通过提取患者自身的树突状细胞，在体外"训练"它们识别肿瘤抗原，再回输体内激活T细胞免疫应答。

多项临床试验已探索DC疫苗用于TNBC的辅助治疗，初步证实安全性良好。全球首个装甲化纳米抗体DC疫苗，已在北戴河新区获批6个适应症（肺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、脑胶质瘤）。

北戴河新区BaizeDC疫苗的乳腺癌适应症已通过"先行先试"政策落地，是目前国内乳腺癌患者可以实际触达的DC疫苗选择。通过康和源免疫之家（400-880-3716）可评估是否符合先行先试条件。

双特异性抗体（Bispecific Antibody）可以同时结合两个不同的靶点或同一个靶点的不同表位，增强对肿瘤细胞的识别和杀伤。

乳腺癌相关双特异性抗体

① 卡度尼利单抗（开坦尼）——PD-1/CTLA-4双抗

研发企业：康方生物

已获批适应症：宫颈癌、胃癌等

乳腺癌方向：正在探索联合化疗用于TNBC的一线治疗

双免疫检查点阻断策略有望克服单靶点PD-1抑制剂应答率低的问题

② HER2双特异性抗体

泽尼达妥单抗（Zanidatamab）：同时结合HER2的两个不同表位（ECD4和ECD2），增强ADCC效应和受体内吞降解

已在HER2阳性胃癌获批，乳腺癌方向正在探索

③ EGFR/HER3双靶ADC

正在开展针对HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床试验

PARP抑制剂：精准打击DNA修复缺陷

PARP抑制剂不是新事物，但在乳腺癌中的适应症正在持续扩展。

已获批的PARP抑制剂

奥拉帕利（利普卓）：gBRCA1/2突变、HER2阴性转移性乳腺癌

他拉唑帕利（他拉唑帕利）：gBRCA1/2突变、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌

乳腺癌脑转移是影响约20%-40%晚期患者的严峻问题，尤其是HER2阳性和TNBC亚型。

T-DXd（德曲妥珠单抗）：DESTINY-Breast12研究正在评估T-DXd用于HER2阳性脑转移的疗效，早期数据积极；

妥卡替尼（Tucatinib）：联合曲妥珠单抗+卡培他滨，HERLAND研究证实可显著延长HER2阳性脑转移患者的颅内PFS和OS。

如果你或家人正在面对乳腺癌治疗的困境，以下几步是可以立即行动的：

第一步：确认分子分型和靶点状态。这决定了你能走哪条路。关键检测包括：ER/PR、HER2（含低表达判定）、PD-L1（CPS评分）、胚系BRCA1/2突变、TROP2表达、CLDN18.2（如有需要）。

第二步：梳理既往治疗线数和应答情况。明确自己处于"几线治疗后"，是评估后续方案的基础。

第三步：了解前沿选择，评估可及性。已获批的新药可以在有资质的医院直接使用；在研的临床试验可以免费获取前沿治疗。

第四步：寻求专业评估。如果你不确定自己适合哪种方案，或者想了解前沿的临床试验和先行先试机会，可以联系康和源免疫之家（400-880-3716）进行专业评估。

免责声明：本文为基于公开获批信息和临床研究的科普盘点。具体药物是否适合你，需由乳腺肿瘤专科医生结合病理分型、基因检测、既往治疗线数和身体状况判断；文中涉及的在研疗法仍处于临床试验阶段，不代表普遍疗效，能否入组以研究中心评估为准。本文不构成诊疗建议。