关于乳腺癌，你应该知道的新药

  乳腺癌已经取代肺癌成为全球第一大恶性肿瘤，约占新发癌症病例11.7%。我国每年大约新增乳腺癌患者42万人，近年来发病率每年递增3%到4%。近年来，乳腺癌的医学研究取得了重大突破，其中最为重要的就是DS-8201这款药物的诞生。

   乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，女性的发病率为男性的100倍。全世界每年新发乳腺癌患者数约140万，死亡患者数约50万。在北欧、北美等发达国家，乳腺癌发病率局女性恶性肿瘤的首位。我国乳腺癌患者发病年龄较小，40-49岁为发病年龄高峰，比西方早10-15年。

   乳腺癌是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下，发生增殖失控的现象。疾病早期表现为乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等症状，晚期可因癌细胞发生远处转移，出现多器官病变，直接威胁患者的生命。随着医疗水平的提高，乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。

乳腺癌的种类

      1.非浸润性癌   又称为原位癌，是指病变仅局限于原发部位，未发生转移，又可分为小叶原位癌、导管内原位癌和乳头湿疹样乳腺癌。小叶原位癌、导管内原位癌早起可出现乳房肿块，多为单侧单发，质地较硬，不易推动，多数肿块为无痛性；乳头湿疹样癌可表现为单侧乳头、乳晕及周围皮肤瘙痒，外观呈现红色斑块湿疹样，严重可形成溃疡。非浸润性癌主要通过外科手术治疗，根据手术方式及免疫组化结果决定下一步的辅助治疗。发现早，积极治疗，一般预后良好。

       2.浸润癌   指癌细胞发生浸润，并广泛侵犯周围组织，易发生癌灶转移，又可分为浸润性非特殊癌和浸润性特殊癌。

       3.其他罕见癌

乳腺癌的病因

         1.乳腺癌的发病与家族史高度相关。一级亲属（如父母以及兄弟姐妹）中有乳腺癌病史者，发病风险是普通人群的2-3倍。一些基因突变也会增加乳腺癌的患病风险。

          2.月经初潮年龄早（＜12岁），绝经年龄晚（＞55岁），未婚未孕未哺乳，绝经后肥胖，患有其他乳房疾病等

          3.长期饮酒、高蛋白和高脂肪饮食、少食谷物及水果

          4.长期服用避孕药及含雌激素类食品及药品

          5.长期压力过大或者心情不畅，接受过多电子辐射等会增加乳腺癌的发病几率。

乳腺癌的症状

        1.乳腺肿块    无痛性乳腺肿块是乳腺癌最常见的首发症状，临床体检时约有65%的患者表现为乳腺肿块。乳腺外上象限是乳腺癌的好发部位，约36%的乳腺癌发生于此。

        2.乳头改变    乳头溢液的性质可为乳汁样、浆液性和血性等。肿瘤侵及乳头乳头大导管时，可使乳头回缩。乳头瘙痒、脱屑、糜烂、溃疡、结痂伴灼痛等乳头湿疹样改变是乳腺佩吉特（Paget）病的临床表现。

        3.乳房皮肤及轮廓改变     肿瘤侵犯皮肤的库珀（Cooper）韧带，可导致肿瘤表现皮肤发生凹陷，形如酒窝。当瘤细胞堵塞皮下淋巴管时，可引起肿块表面皮肤水肿，形如“橘皮征”。肿瘤侵入皮内淋巴管，贼在肿瘤周围形成小的癌灶，成为“卫星结节”。

        4.区域淋巴结肿大      腋窝淋巴结转移最为常见，转移发生率为50%-60%。较晚期病例常以锁骨上淋巴结肿大 为主诉就诊。

        5.乳房疼痛      当癌症发展到一定阶段时，可有不同程度的疼痛。

        6.远处转移      少数患者以全身组织或者器官的扩散病灶为首发症状，此时已属晚期。常见转移部位为骨、肺、胸膜和肝，脑转移较少见。

 乳腺癌的治疗

        1.手术治疗    乳腺癌的手术方式大致分为两类---保乳术和乳房全切术。选择方式时应考虑肿瘤的分期和类型。

        2.放疗  通过辐射线杀死癌细胞的局部治疗手段。局部切除术后，I、II期浸润性导管癌保乳术后，均需行辅助放疗，防止或者减少局部复发  ；全乳切除术后，在不考虑后续腋窝清扫时，推荐术后放疗；对于远处转移的乳腺癌，姑息放疗可以控制病情、延长生命、提高生活质量。

        3.化疗    通过细胞毒性药物杀死癌细胞的全身治疗手段。有化疗适应症的乳腺癌患者应在手术前后化疗；复发或者转移性乳腺癌治疗以姑息化疗为主。

        4.内分泌治疗   激素受体与乳腺癌的疗效有明确关系，雌激素受体和孕激素受体阳性的患者，均应接受术后辅助内分泌治疗。

        5.靶向治疗   扛人表皮生长因子受体2（HER-2）靶向治疗 是HER-2阳性乳腺癌治疗的基石，在此基础上，根据病情可联合化疗及内分泌治疗。代表性的抗HER-2靶向药物包括曲妥珠单抗及其生物类似物、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）、拉帕替尼、吡咯替尼、伊尼妥单抗、奈拉替尼等。

        6.免疫治疗   III期KEYNOTE-355研究表明，，帕博利珠单抗（PD-1抗体）联合化疗一线治疗转移性或不可切除局部晚期三阴性乳腺癌，可显著延长PD-L1阳性（CPS≥10分）患者的PES和OS，故鼓励三阴性晚期患者积极参与免疫检查点抑制剂相关的临床研究。

我们已经了解了乳腺癌的基本情况，那么小编再来介绍一下乳腺癌的新品药物研究。近年来，乳腺癌的医学研究取得了重大突破，其中最为重要的就是DS-8201这款药物的诞生。

DS-8201药物诞生

      DS-8201也被称为德喜曲妥珠单抗，是一种HER-2抗体+德卢替康（一种伊立替康类化疗药）的抗体偶联药物，简称ADC药物，ADC药物通过连接靶向治疗，使得药物更精确的传递到癌细胞 ，产生更大的杀伤力。目前已上市乳腺癌ADC类药物有：针对HER2靶点的RC48（维迪西妥单抗）、T-DM1（赫塞莱）和DS-8201等，应用于HER2过表达或低表达患者；针对Trop-2靶点的SG（戈沙妥组单抗），应用于三阴性乳腺癌患者。此外，还有ARX-788、MRG-002、TAA-013等正在试验阶段的ADC类药物。这种药物的出现，意味着乳腺癌治疗乳腺癌治疗进入新阶段。然而，由于目前该药的价格较高，大部分患者可能无法承担。因此，我们可以关注一下相关试验组，寻求免费用药的机会。

乳腺癌的临床实验：TSL-1502胶囊

TSL-1502胶囊是一款二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制剂。该药对多种BRCA1/2突变的人肿瘤裸小鼠皮下移植模型有明显疗效，并且对BRCA野生型肿瘤明显增效其他细胞毒药物（卡铂、伊立替康）的抗肿瘤作用；其体内、体外活性总体上与奥拉帕利相当。

研究药物：TSL-1502胶囊（II期）

适应症：BRCA突变、HER-2阴性乳腺癌（二线及以上）

用药周期：TSL-1502胶囊的规格：50mg；用法用量：每次350mg或500mg，QD口服给药，每3周为一个治疗周期；用药时程：单次给药，每3周为一个治疗周期，给药直到出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、自愿退出或试验结束（试验完成或试验提前终止），以先发生者为准。

入选标准

1、在签署ICF当天年龄为≥18周岁且≤75周岁的女性患者。

2、确诊为HER-2局部晚期乳腺癌（无法接受根治性治疗）或转移性乳腺癌，且既往针对局部晚期或转移性乳腺癌的细胞毒性化疗的线数≥1线（仅限三阴性乳腺癌）且≤3线。

3、允许既往接受铂类治疗，但要求铂类治疗的最佳疗效为CR、PR或持续≥12周的SD，如果作为新辅助/辅助治疗，则从最后一剂铂类给药至复发的时间≥6个月。

4、激素受体阳性患者需接受过针对局部晚期或转移性阶段乳腺癌的至少1线内分泌治疗失败，或研究者判断不合适接受内分泌治疗。

5、在新辅助、辅助和/或转移阶段，接受过紫杉类±蒽环类药物抗肿瘤治疗。

排除标准

1、妊娠或哺乳期女性。

2、活动性炎性乳腺癌。

3、既往使用过其他PARP抑制剂药物进行治疗，包括但不限于TSL-1502、奥拉帕利、他拉唑帕利、氟唑帕利、尼拉帕利、鲁卡帕利、Veliparib等。

4、已知对TSL-1502或TSL-1502胶囊任何辅料过敏。

5、已知具有活跃的脑转移（定义为满足以下任一条：神经系统影像学稳定<4周；有脑转移相关症状；需要使用类固醇治疗；有软脑膜疾病）；患者必须在首次给药前≥4周之前完成任何既往脑转移治疗。

6、既往或目前患有另一种恶性肿瘤者。

相信随着医学研究的不断发展，乳腺癌的治疗会取得更大的突破，为更多患者带来希望。

咨询电话：400-880-3716，可以添加医学老师的微信，加入病友群，病友们相互学习抗癌知识，借鉴别人的好的治疗方式，争取更多治疗机会。