只要掌握“CD70”这个“抗瘤密码”，让淋巴瘤知难而退！

作者：小编更新时间：2023-12-16 点击数：

淋巴瘤（lymphoma）起源于淋巴结和淋巴组织，是一组异质性肿瘤。近些年来淋巴瘤已经成为最常见的淋巴造血系统的恶性肿瘤之一。其中成熟T细胞淋巴瘤通常预后不佳，并且对常规化疗方案具有耐药性。想要击退淋巴瘤必须要找到它的一个“弱点”从而一击制敌。

在靶向治疗的过程中，“靶点”至关重要--在癌细胞生长、扩散和存活过程中起关键作用的分子或信号通路。通过对这些特定靶点进行干预或阻断，从而抑制肿瘤的生长和扩散，最终达到治疗癌症的目的。CD20靶点的靶向药被我们所熟知比如美罗华（利妥昔单抗注射液），但是CD70这个靶点却鲜为人知，但是它在抗肿瘤的过程中却发挥着不少的作用。今天我们就来看看CD20到底有什么魅力？

“CD70”靶点

CD70属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员之一。

它有两个超能力

1.在生理情况下较少表达，但是在多种血液系统恶性肿瘤中（如，弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、急性髓系白血病等）高水平表达

2.CD70表达与肿瘤免疫逃逸和增强侵袭性以及预后较差相关

免疫小提示：免疫细胞与肿瘤细胞斗争的过程中，狡猾的肿瘤细胞会千方百计的通过各种方式对免疫系统的攻击，这被称为“免疫逃逸”。

所以CD70靶点理所当然的成为了肿瘤免疫研究的一个“潜力股”，也是一个理想靶点。科学家们对于它的研究从未停下来过。

所以出现了许多针对CD70靶点的单抗类药物，为淋巴瘤的患者提供了新的选择。

靶向CD70靶点药物Argx-110有望成为晚期皮肤T细胞淋巴瘤的治疗选择

知名期刊《BLOOD》发表了一篇关于Argx-110用于治疗CD70阳性晚期皮肤T细胞淋巴瘤的1/2期临床试验

ARGX-110,是由Argenx公司SIMPLE AntibodyTM平台开发的靶向CD70靶点的药物

结果提示：ARGX-110治疗后观察到各类CTCL患者的临床抗肿瘤活性，表明ARGX-110是晚期CTCL的安全且有希望的治疗选择。

临床试验数据

作为一项非随机、开放标签、多中心1/2期研究（NCT01813539）的一部分，共有27名CD70表达不同亚型和阶段的晚期CTCL的患者被纳入，以确定最佳剂量，评估探索性疗效和安全性，以及表征药物动力学和药物活性的生物标志物。ARGX-110每三周（Q3W）静脉内给药。

结果提示

结果表示：在26/27名可评估疗效的患者中，最佳疗效为1例完全缓解（CR）、5例部分缓解（PR）和7例稳定疾病（SD），即23%的患者的总体缓解（ORR）和27%的患者的疾病稳定。研究的平均持续时间约为4.8个月。两名患者在截止时仍在研究中：1名患者（皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤，24个月）患有CR，1名SS患者患有部分缓解PR（6.5个月）。

因此，CD70可以作为一种潜在的生物标志物和成熟TCL患者临床试验的靶点。从上面的案例我们得知了对于淋巴瘤的治疗CD70是一款热门的靶点，还有一款与其有异曲同工之妙的BR108近日也获批临床，为淋巴瘤患者带来新的选择机会！

BR108隆重登场获批临床！让淋巴瘤退退退！

BR108是靶向CD70的创新型ADCC增强型单抗，临床前研究表明，BR108与CD70具有较高的亲和力，可通过ADCC、ADCP、CDC作用杀伤多种CD70阳性肿瘤细胞。此外，BR108还可阻断CD70与其受体CD27的相互作用，解除免疫抑制的肿瘤微环境。在体内药效和毒理研究中，BR108展现了显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。

研究题目：BR108 注射液在血液系统恶性肿瘤的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和有效性的 I 期单臂、开放临床研究

研究药物：BR108 注射液

部分入排标准：

1.年龄≥18周岁；

2.经组织病理学确诊的符合 2016WHO 分类标准的复发/难治的且研究者判断无其它适当治疗的淋巴瘤患者，包括成熟 B 细胞淋巴瘤（如弥漫大 B 细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、1～3a 级滤泡性淋巴瘤且无转化等）、霍奇金淋巴瘤和成熟 T 和 NK 细胞淋巴瘤（如外周 T 细胞淋巴瘤、皮肤 T 细胞淋巴瘤等）。

3.ECOG评分0～2分；

4.根据Lugano 2014标准，淋巴瘤受试者基线期至少有一个可评估病灶；

有意向参加此项临床试验的患者可以致电免疫管家（400-880-3716）。

通过靶向CD70靶点不外乎是对抗肿瘤的另一番天地！只要掌握“CD70靶点”这个“抗瘤密码”那么攻克肿瘤的目标还会远吗？

CD70靶点不仅是靶向治疗的“热门靶点”在免疫治疗的领域他还有一席之地，为淋巴瘤的患者提供了更加广阔的治疗选择！

尤其是在细胞免疫治疗领域中：CAR-T对于淋巴瘤患者的治疗

CAR-T治疗1个月之后，肿瘤消失！

黄大爷（化名）在他67岁的时候不幸被诊断为（原发性中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤）PCNS-DLBCL，这让黄大爷（化名）一下子不知所措。

于是他听取了医生的建议，在接受了6个周期的化疗后，黄大爷有了精气神。获得了完全缓解（CR）。

但是好景不长，5年后复发了，于是接受了一个疗程的糖皮质激素和替莫唑胺治疗，并接受了右额叶占位切除术。治疗结束后再次获得CR（完全缓解）。但是一年后双双又复发了，黄大爷（化名）一蹶不振，为什么命运总是对他不公，这已经是第二次复发了。这次的症状又变多了包括头晕、吞咽困难、右侧连合扭曲和四肢无力。MRI显示术后腔右侧有残余肿块（26 mm35 mm30 mm），左侧基底节陈旧性出血。在脑脊液中没有发现淋巴瘤细胞。肿瘤切片免疫组织化学染色显示DLBCL表达CD19和CD70。出现了“CD70”，于是黄大爷（化名）顺利的进入了CAR-T的临床试验。

在CAR-T细胞输注的1个月后，重新记录的颅骨MRI显示右颞顶叶的病变区域已经消失。。PET/CT成像证实无占位肿块。这太令人惊喜了。这一结果表明CD19和CD70双靶点的CAR-T细胞治疗对黄大爷是有效的。并且实现了完全缓解CR。不仅如此，在19年的4月，黄大爷的MRI表明患者已实现持久缓解。