NTRK融合实体瘤治疗大爆发，五款NTRK明星靶向药大盘点，为更多孩子点燃希望

原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族属于受体酪氨酸激酶，因其编码基因NTRK参与多种成人和儿童肿瘤中发现的基因融合而备受关注。TRKA、TRKB和TRKC是组成TRK受体家族的跨膜蛋白。NTRK融合是最早在癌症中描述的基因重排之一，这些融合产生嵌合TRK癌蛋白，导致激酶组成性活性和可能的过表达，两者均可驱动不间断的下游信号传导、致癌转化和肿瘤生长。NTRK融合总体罕见，发生于<2%的肿瘤中，但在某些癌症类型中，如唾液腺和乳腺分泌性癌（SCs）、先天性中胚层肾瘤和婴儿纤维肉瘤，主要驱动因素就是NTRK融合，存在于>90%的此类肿瘤中。

目前已经获批上市、针对NTRK基因融合实体瘤的药物有：拉罗替尼、恩曲替尼、瑞普替尼以及在国内上市的佐来曲替尼和安瑞曲替尼。

拉罗替尼（Larotrectinib） 是全球首个获批用于成人和儿童TRK融合阳性实体瘤的靶向药。2023年ESMO公布的长期随访数据显示：客观缓解率（ORR）为66%，75例患者（27%）达到完全缓解，48个月（4年）总生存率为65%。

恩曲替尼（Entrectinib） 是一款多靶点抑制剂，除了NTRK，还能靶向ROS1。在NTRK融合阳性实体瘤中的ORR约为57%，其中4人的肿瘤完全缓解。在肿瘤缩小的患者中，61%的缓解持续了9个月或更长时间。

瑞普替尼是靶向作用于ROS1和NTRK致癌因子的新一代酪氨酸激酶抑制剂。在88例NTRK基因融合阳性实体瘤患者中：客观缓解率为50%，部分缓解率（PR）为50%，疾病控制率（DCR）为42%；未接受过 TKI 治疗的患者（n=40）中，有58%的患者获得缓解，其中部分缓解（PR）率为43%，完全缓解的患者为15%，有83%的患者一年后仍有应答。

佐来曲替尼是我国首款自主研发的新一代TRK抑制剂，其关键注册临床试验数据显示，总缓解率（ORR）高达89.1%，疾病控制率（DCR）为96.4%，24个月OS率高达90.8%。

安瑞曲替尼是中国自主研发的新一代TRK抑制剂。临床研究结果显示，客观缓解率（ORR）达68.5%、疾病控制率（DCR）达85.2%。其中，6个月以上随访患者ORR达89.7%、DCR达100%；中位生存期（mOS）为40.7个月，24个月无进展生存期（PFS）可达 75.7%，24个月持续缓解率（DOR）达85.5%；对于基线合并脑转移的患者，客观缓解率（ORR）达87.5%，对于TRK-TKI经治患者ORR达47.4%，均呈现出同类药最佳的潜力。

这些结果十分令人鼓舞，为NTRK融合患者带来了多样的治疗选择。

幸运的是，目前VC004的临床试验正在积极寻找NTRK融合基因阳性的实体瘤患者。参与临床试验不仅能抢先接受国际前沿的新药治疗，还能获得一定的经济补助，是许多标准治疗失败后患者的重要出路。如果您或家人的基因检测报告显示NTRK融合阳性，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

从全球首款拉罗替尼的破冰，到恩曲替尼、瑞普替尼的多靶点覆盖，再到我国自主研发的佐来曲替尼、安瑞曲替尼交出令人振奋的“中国答卷”，我们看到的是一幅靶向治疗不断进化的图景。对于那些仍在苦苦寻觅、标准治疗已然失效的家庭而言，这意味着那些曾经被判“无药可用”的患者，手中多了能够搏击命运的钥匙。